阿巴西普治疗儿童难治性多关节型 JIA：真实世界的疗效与安全 “密码”

为解决阿巴西普治疗日本难治性多关节型 JIA 临床数据不足的问题，日本研究人员开展相关研究。结果显示其对多关节型 JIA 有效，尤其对 RF 阳性患者，还能恢复生长，且安全性良好。推荐科研读者阅读，助于了解该领域前沿成果。

　　

探索阿巴西普治疗儿童难治性多关节型幼年特发性关节炎的奥秘

在医学的广阔领域中，有一类疾病专门 “盯上” 了孩子们，幼年特发性关节炎（JIA）就是其中之一。这是一种病因不明的儿科风湿性疾病，专门找 16 岁以下的孩子 “麻烦”。想象一下，那些本该在阳光下尽情奔跑、玩耍的孩子们，却被关节疼痛折磨着，无法像其他小伙伴一样自由自在地活动，真是让人心疼。

在日本，甲氨蝶呤（MTX）是治疗 JIA 的一线药物。就像是医生手中的 “先锋部队”，一开始就被派去对抗疾病。可有些时候，这支部队并不能完全打败疾病。如果在使用 MTX 治疗 3 个月后，疾病活动度仍然处于中高水平，那就得派出 “二线部队”—— 生物改善病情抗风湿药（bDMARDs），比如肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）抑制剂、白细胞介素（IL）-6 受体阻滞剂等。

2018 年，一种名为静脉注射阿巴西普（abatacept）的药物在日本获批，用于治疗难治性多关节型 JIA。阿巴西普就像是一个 “特殊武器”，它是一种融合蛋白，包含人类细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 的细胞外结构域和人类免疫球蛋白 G1 的 Fc 部分。它能通过与 CD80/86 结合，调节其与 CD28 的相互作用，从而选择性地抑制 T 细胞活化，来对抗疾病。

不过，这个 “特殊武器” 在实际战场上的表现到底如何呢？虽然之前有一项 III 期开放标签研究表明阿巴西普在日本多关节型 JIA 患者中有效且耐受性良好，但关于它在临床实践中治疗日本难治性多关节型 JIA 患者的有效性和安全性的报告却非常有限。就好像我们知道这个武器能打仗，但不知道它在真实战斗场景里到底有多厉害、会不会有什么副作用。为了解开这些疑惑，来自日本的研究人员在《Pediatric Rheumatology Online Journal》期刊上发表了一篇名为 “Real - world safety and effectiveness of abatacept in Japanese pediatric patients with refractory polyarticular - course juvenile idiopathic arthritis: a postmarketing surveillance study” 的论文。他们通过研究发现，阿巴西普对多关节型 JIA，尤其是对 RF 阳性的患者很有效，还能帮助孩子恢复生长，而且不良反应发生率和临床试验中的情况差不多。这一研究结果意义重大，为日本难治性多关节型 JIA 患者的治疗提供了重要参考，让医生们在选择治疗方案时有了更有力的依据。

研究人员为了开展这项研究，采用了几种关键技术方法。他们进行了一项全病例上市后监测研究，收集了 2018 年 2 月至 2020 年 8 月期间在日本医疗机构使用阿巴西普治疗的多关节型 JIA 患者的数据。在 52 周的随访期内，收集患者的安全性和有效性数据。评估疾病活动度时，使用了幼年关节炎疾病活动评分 27（JADAS - 27）；评估阿巴西普对孩子生长的影响时，采用了身高和体重标准差评分（SDS）。统计分析时，连续变量用均值、标准差、最小值和最大值表示，分类变量则用数量和比例来总结。

下面我们来看看具体的研究结果。

1. 患者情况和基线特征：研究一共纳入了 82 名患者，平均年龄 14.0（6.8）岁，其中女性占 85.4%，男性占 14.6% 。在这些患者中，12.2% 是少关节型 JIA，28.0% 是 RF 阴性多关节型 JIA，54.9% 是 RF 阳性多关节型 JIA，还有 4.9% 是其他类型的 JIA。大部分患者都有使用 bDMARDs、皮质类固醇和 MTX 的治疗史。通过这些数据，研究人员对参与研究的患者有了一个初步的了解，就像是给战场上的士兵们做了一个 “登记”。
2. 阿巴西普使用情况和其他药物的使用：在研究期间，82 名患者中有 20 名（24.4%）停止了阿巴西普治疗，其中 13 名是因为疗效不佳，3 名是因为出现了不良反应。研究开始时，43.9% 的患者同时服用口服皮质类固醇，在治疗过程中，部分患者减少或停止了用药，而且没有患者因为不良反应而停药。开始时，68.3% 的患者同时服用 MTX，治疗期间也有部分患者减少或停止了 MTX 的使用。这部分结果就像是在观察战场上各种 “武器” 的使用变化，看看阿巴西普和其他药物之间会有怎样的 “配合” 或 “冲突”。
3. 安全性：研究发现，不良反应（ADRs）的发生率是 22.0%，严重不良反应（serious ADRs）的发生率是 2.4% 。在新使用阿巴西普的患者中，ADRs 大多发生在开始用药后的 24 周内。这让研究人员松了一口气，看来阿巴西普在安全性方面表现还不错，没有出现太多严重的问题。
4. 有效性：从 JADAS - 27 评分来看，总体患者和新治疗患者在用药后，JADAS - 27 评分都有显著下降。在 52 周时，64.7% 的总体患者达到了 JADAS - 27 低疾病活动度或疾病不活动状态。不同类型的 JIA 患者，如少关节型、RF 阴性多关节型和 RF 阳性多关节型 JIA 患者，JADAS - 27 评分都随着时间下降，其中 RF 阳性多关节型 JIA 患者的评分变化最为显著。而且，没有使用过 bDMARDs 的患者以及使用过一种 bDMARDs 的患者，在用药后 JADAS - 27 评分也有显著差异。这就像是看到了阿巴西普在战场上大显身手，成功地降低了疾病的活动度，让患者的病情得到了缓解。
5. MMP - 3 水平变化：研究人员还观察了基质金属蛋白酶 - 3（MMP - 3）的水平变化。结果发现，总体患者和治疗有效的患者，MMP - 3 水平从基线到 52 周呈下降趋势，而治疗无效的患者变化不大。这说明阿巴西普可能通过抑制 T 细胞活化，抑制了关节内的炎症，就像是给发炎的关节 “降了降温”。
6. 阿巴西普对生长的影响：在治疗过程中，患者的身高和体重 SDS 均值随着时间呈上升趋势，这意味着阿巴西普有助于孩子的生长。这一发现太棒了，不仅能治疗疾病，还能帮助孩子们正常成长，就像是给孩子们的未来带来了新的希望。

从研究结论和讨论部分来看，这项研究是关于阿巴西普治疗难治性多关节型 JIA 的唯一一项真实世界前瞻性研究，它的结果对日本患者使用阿巴西普具有重要的指导意义。研究中 RF 阳性多关节型 JIA 患者比例较高，这表明很多这类患者可能无法通过现有药物得到有效治疗，而阿巴西普为他们提供了新的选择。阿巴西普对 RF 和 ACPA 阳性的多关节炎都有效，说明它可能是所有多关节型 JIA 的有效治疗方法。而且，阿巴西普在真实世界中的安全性和临床试验中差不多，有效性也得到了证实，还能帮助患者减少或停止使用皮质类固醇，恢复孩子的生长。

不过，这项研究也存在一些局限性。比如没有对照组，没有使用儿童健康评估问卷来评估功能健康状态，没有评估影响孩子生长的其他因素，很多患者的实验室基线值未知或未记录，观察期只有 52 周，无法评估阿巴西普长期使用的安全性，而且对联合用药也没有限制。但尽管有这些不足，这项研究还是为阿巴西普在临床实践中的应用提供了宝贵的信息。它让我们知道，阿巴西普在治疗难治性多关节型 JIA 方面有很大的潜力，为医生和患者在对抗这种疾病的道路上点亮了一盏明灯，让大家对未来的治疗充满了信心和期待。相信在未来，随着研究的不断深入，阿巴西普会在治疗 JIA 的领域发挥更大的作用，帮助更多的孩子摆脱疾病的困扰，重新回到健康快乐的生活中。