一项新的研究分析了mRNA在动脉粥样硬化过程中的变化

来自Bellvitge生物医学研究所（IDIBELL）和德国Trias i Pujol研究所（IGTP）的研究人员在小鼠模型中研究了动脉粥样硬化进展过程中mRNA长度的变化。该研究结果发表在《生物医学》杂志上，可能有助于确定新的生物标志物和潜在的治疗靶点。

　　

来自Bellvitge生物医学研究所（IDIBELL）和德国Trias i Pujol研究所（IGTP）的研究人员在小鼠模型中研究了动脉粥样硬化进展过程中mRNA长度的变化。研究结果发表在该杂志上共同参与，可以帮助识别新的生物标志物和潜在的治疗靶点。

动脉粥样硬化是一种由于脂肪和其他物质在动脉壁上积聚而导致动脉狭窄和硬化的疾病。这个过程会导致严重的心血管问题，比如心脏病发作或中风。虽然已知高胆固醇和炎症等因素在其进展中起关键作用，但许多分子方面仍有待了解。

miRNA和mRNA在基因调控中的作用

最近的诺贝尔医学奖授予Victor Ambros和Gary Ruvkun，以表彰他们发现了microRNAs (miRNAs)，这引起了全球对这些mRNA稳定性和功能的小调节因子的关注。对miRNA-mRNA相互作用的研究最初认为后者的作用是被动的，但最近的研究指出了一种更复杂的关系，其中mrna可以通过调节其非翻译区（utr）的长度来改变其自身对mirna的可及性，这一过程在某些疾病中经常发生改变。

长期以来，IGTP的肾脏影响疾病研究小组（REMAR）一直在研究分子改变在各种病理中的作用，特别是在与肾脏疾病和动脉粥样硬化相关的心血管并发症中。例如，他们在动脉粥样硬化小鼠模型中描述了疾病进展期间和治疗后恢复后主动脉的转录组（mRNA、lncRNA和miRNA）。他们还发现miR-125b是该疾病的特异性生物标志物。

在动脉粥样硬化中mRNA是如何变化的？

在《生物医学》杂志上发表的一项新研究中，来自REMAR-IGTP的研究人员Estanis Navarro和来自IDIBELL的两名研究人员Miguel Hueso和Adrián mall，分析了小鼠动脉粥样硬化进展模型中mRNA长度的全球变化。他们观察到mrna的5'UTR, 3'UTR和编码区域的变化，随着动脉粥样硬化的进展，这些区域变得更短。

此外，作者认为，选择性剪接重编程和转录异构体转换——产生同一基因不同版本的机制——可能在产生与疾病相关的mRNA序列的多样性和可变性中发挥作用。

为了更好地了解这种疾病

研究人员已经证实，在动脉粥样硬化的进展过程中，转录本的长度发生了显著的变化，表达发生了改变，他们已经开始更详细地描述受影响的mrna，以及产生这些变异的机制和调控网络。他们特别关注剪接调节因子如何影响这一过程。

虽然这项研究是基于动物模型，采用基础研究方法，但纳瓦罗对这些发现的意义充满希望：“我们意识到这项工作的潜力，可以描述疾病进展的新生物标志物，并确定新的基因产物或调控网络，这些可能成为未来治疗的目标。”