T-LBL “变身” AML-M5b 之谜：基因探秘与临床启示

为解决 T-LBL 进展为 AML-M5b 的诊疗及发病机制问题，中国人民解放军西部战区总医院研究人员开展相关病例研究。结果发现患者预后差，且明确相关基因变化。该研究对寻找有效疗法、延长患者生命意义重大，值得一读。

　　

在医学的奇妙世界里，血液系统疾病一直是研究者们重点关注的领域。T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），它就像一个调皮的 “小恶魔”，常常侵犯纵隔、骨髓和中枢神经系统，病情发展迅速，患者的预后也比较差。而急性单核细胞白血病（AML-M5b）同样来势汹汹，严重威胁着患者的健康。更让人头疼的是，有时候 T-LBL 在治疗过程中还会 “变身” 为 AML-M5b，这无疑给临床诊断和治疗带来了巨大的挑战。目前，对于 T-LBL 进展为 AML-M5b 的发病机制还不是很清楚，也缺乏有效的治疗方法，患者一旦出现这种情况，往往生存时间较短。所以，探索其中的奥秘，找到有效的治疗手段，成为了医学研究的重要课题。

为了攻克这个难题，中国人民解放军西部战区总医院血液科等单位的研究人员在《Heliyon》期刊上发表了一篇名为《Rapid development of acute monocytic leukemia (AML-M5b) with t (9;11)(p22;q23) after chemotherapy for T-cell lymphoblastic lymphoma: A case report》的论文。他们通过研究发现，T-LBL 进展为 AML 的患者预后很差，总生存期较短。同时还找到了一些可能与疾病进展相关的基因变化，这对于未来寻找有效的治疗方法、延长患者生命有着重要意义。

研究人员为了开展这项研究，用到了几种关键技术方法。他们通过淋巴结活检，直接获取病变组织进行观察分析；利用骨髓穿刺和活检，了解骨髓内细胞的情况；借助 PET/CT 这种先进的影像学检查，查看全身病变部位的代谢情况；运用免疫组化和流式细胞术，分析细胞的免疫表型；还进行了融合基因检测和全外显子测序（WES），来寻找基因层面的异常变化 。

下面来详细看看研究结果。

病例报告

有一位二十多岁的男性患者，因为腹股沟淋巴结肿大几个月来到医院。一开始，各种检查结果让人摸不着头脑。血液检查发现白细胞计数升高，其他指标也有异常；胸部和腹部增强 CT 看到多处淋巴结肿大，还有一些疑似占位性病变；骨髓涂片和流式细胞术分析也有异常发现，但还不能明确诊断。后来，进行了右侧腹股沟淋巴结活检，结合免疫组化结果，才确诊为 T-LBL（IV 期；IPI 评分 3 分）。

确诊后，患者开始接受化疗，用了 CHOEP、BFM、BFM-90 等多种化疗方案。可病情并没有得到有效控制，化疗过程中患者的身体状况还是不断变化。到了 11 月 8 日，骨髓检查发现出现了异常不成熟单核细胞，还有 MLL-AF9 融合基因，这表明患者很可能发展成了 AML-M5b。后续的检查进一步确认了这个诊断，同时还发现了 CBL 和 SETD2 等基因的突变，染色体分析也看到了 t (9;11)(p22;q23) 的异常。尽管患者又接受了 IDA 方案化疗，但最终还是没能战胜病魔，在确诊 AML-M5b 一个月后去世。

讨论

T-LBL 是一种比较罕见的 NHL 亚型，主要在儿童和青少年中发病，成年人患病的情况极为少见。在这个病例中，患者从 T-LBL 发展为 AML-M5b，伴随着 t (9;11)(p22;q23) 染色体易位产生的 MLL-AF9 融合基因。MLL 融合基因就像一个 “坏分子”，它能增强细胞增殖，抑制造血干细胞分化，让急性白血病患者的预后变得很差。

研究人员还通过全外显子测序分析，在患者的淋巴结活检样本中发现了多个基因的突变，其中 SETD2 和 CBL 基因的突变可能与髓系白血病的发生有关。CBL 基因位于 11 号染色体上，它本来有着调节细胞正常功能的作用，可一旦发生突变，就会在多种髓系恶性肿瘤中 “捣乱”，还和疾病进展、预后不良密切相关。SETD2 则是一种重要的酶，它参与的信号通路在白血病发展中起着独特作用。它发生突变后，会影响白血病干细胞的自我更新能力，推动白血病的进展。

总的来说，这项研究通过对一个病例的详细分析，发现多种基因的突变，像 CBL 和 SETD2，可能通过调节多个信号通路、转录因子、表观遗传调节因子以及转录、翻译和表观遗传修饰等多个层面，促进 MLL 融合蛋白的形成，推动 T-LBL 向 AML-M5b 进展。虽然这个病例中的患者病情发展迅速，对化疗不敏感，生存期很短，但这项研究的意义重大。它为我们深入了解 T-LBL 进展为 AML 的发病机制打开了一扇窗，让我们知道了基因层面的变化在其中起到的关键作用。这有助于未来开发出更有针对性的治疗方法，比如针对这些突变基因设计药物，从而提高患者的生存率和生活质量，给那些深受这类疾病困扰的患者带来新的希望。