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为明确 OFG 与 CD 的关系及寻找 OFG 特征性标记，芬兰研究人员开展了关于儿童期发病 OFG 的粪便微生物群和遗传学研究。结果发现两者在这两方面存在差异，该研究为 OFG 诊疗提供新视角，值得科研读者一读。
在医学的奇妙世界里，有一种病症叫做口面部肉芽肿病（Orofacial granulomatosis，OFG），它是一种较为罕见的慢性炎症性疾病。OFG 的症状多种多样，有的患者嘴唇会莫名肿胀，就像被蜜蜂蜇了一样；有的会出现口腔溃疡，吃东西、说话都疼得厉害；还有的牙龈会异常增生，影响美观和口腔功能 。这些症状给患者的生活带来了极大的困扰。
OFG 的发病原因一直是医学专家们努力探寻的谜题。有人认为它可能是几种全身性疾病（如克罗恩病（Crohn’s disease，CD）、结节病、肉芽肿性多血管炎和梅 - 罗综合征）在口腔的表现，也有人觉得它可能是特发的，只局限在口腔黏膜和面部。关于它的发病机制，遗传、过敏、免疫和感染等因素都被提及，但由于疾病群体的异质性大，且病例相对稀少，研究结果总是不太一致。
目前，OFG 的诊断主要依赖患者的病史和典型临床特征，活检不是必需的，而且活检结果有时难以区分 OFG 和 CD 的口腔病变。在遗传方面，虽然有研究发现 OFG 与某些基因存在关联，比如 HLA 血清型 A3、B7、DR2，以及 HLA B*44 等，但至今仍没有可用的遗传标记。同时，OFG 和 CD 的关系也存在很大争议。它们在组织病理学上有相似之处，而且儿童期发病的 OFG 与 CD 的关联更为明显，部分 OFG 患者还会同时患有 CD，甚至 OFG 有时还会预示着 CD 的发生。所以，OFG 到底是一种独立的疾病，还是 CD 的一个亚型，一直没有定论。
另外，关于 OFG 患者的肠道微生物群，此前也几乎没有研究涉及。为了深入了解 OFG，解开这些谜团，来自芬兰的研究人员展开了一项重要研究。他们的研究成果发表在了《Scientific Reports》期刊上，论文题目是 “Fecal microbiota and genetics in pediatric-onset orofacial granulomatosis”。这项研究就像是一场医学探索之旅，为我们揭开了 OFG 的神秘面纱，让我们对这种疾病有了更深入的认识。
在这场探索之旅中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们从患者和健康对照者那里收集了粪便样本和唾液样本。对于粪便样本，研究人员先采用机械细胞裂解的方法提取其中的细菌 DNA，然后对 16S rRNA 基因进行 Illumina MiSeq 配对末端测序，以此来分析肠道微生物群的组成。对于唾液样本，则在 Illumina GSA 平台上进行基因分型，通过一系列复杂的操作，研究相关基因与 OFG 的关系。在数据分析阶段，研究人员使用 R 软件和多个专业的 R 包，对数据进行了细致的处理和深入的统计分析。
下面我们来看看研究人员在这场探索之旅中的重要发现。
患者特征
研究人员招募了 29 名患有 OFG 的年轻患者，其中 6 人（21%）没有肠道疾病的迹象，其余的也被诊断出患有 CD。同时，他们还选取了 24 名儿童期发病的 CD 患者和 20 名健康对照者作为比较对象。通过对粪便钙卫蛋白的检测，研究人员发现 OFG 患者和单纯 CD 患者的 CD 活动度并没有差异。
粪便微生物群的差异
研究人员对比了 OFG 患者、CD 患者和健康对照者的粪便微生物群，发现了许多有趣的现象。在较高的分类水平上，OFG 患者粪便中的厚壁菌门梭菌纲相对丰度降低，而放线菌门和芽孢杆菌纲的相对丰度增加。在属的水平上，OFG 患者的双歧杆菌属、链球菌属、布劳特氏菌属和扭链瘤胃球菌属的相对丰度比 CD 患者和健康对照者都要高；相反，动弯杆菌属、粪球菌属和普拉梭菌属的相对丰度则较低。而且，研究还发现年龄会影响粪便微生物群，随着年龄的增长，瘤胃球菌科、普拉梭菌属和吉米菌属的相对丰度会增加。
粪便微生物群与口腔症状严重程度的关系
研究人员使用口腔疾病活动评分表记录患者的口面部症状。结果发现，OFG 患者的口腔疾病活动评分比 CD 患者高。进一步研究发现，随着口腔疾病活动评分的增加，青春双歧杆菌、长链多雷菌和产丁酸阿氏杆菌的相对丰度会增加，而普拉梭菌和甲酸吉米菌的相对丰度会降低。不过，粪便钙卫蛋白与口腔疾病活动评分之间并没有显著的相关性。
营养与食物过敏情况
研究人员通过 3 天食物日记发现，OFG 患者的膳食纤维摄入量比健康对照者少，而且大多数患者的纤维摄入量都低于推荐水平。但是，膳食纤维摄入量与粪便微生物群组成之间并没有明显的关联。在食物过敏方面，OFG 患者报告食物过敏的频率与 CD 患者和健康对照者相比，并没有显著差异。不过，OFG 患者因为胃肠道或口腔症状而采用排除饮食的情况更为常见，他们避免食用的食物种类繁多，包括各种蔬菜、水果、巧克力、乳制品等。
基因分析
研究人员对患者的唾液样本进行基因分析后发现，NOD2 基因的 rs8057341 位点的 A 等位基因在 OFG 患者中更为丰富。携带两个 rs8057341 A 等位基因的患者，粪便中普拉梭菌属的相对丰度增加，而青春双歧杆菌和人布劳特氏菌的相对丰度降低。此外，研究人员还分析了 FUT2 基因的非分泌型表型，发现不同研究组之间并没有统计学差异。
通过对研究结果的深入分析，研究人员得出结论：OFG 患者的粪便微生物群和基因与 CD 患者存在差异。这表明 OFG 可能是一种独特的疾病实体，有着自己独特的特征。而且，口腔疾病的活动度会反映在粪便微生物群中，这提示我们肠道微生物群可能在 OFG 的发病机制中起着重要作用，虽然具体作用还不清楚，但为后续研究指明了方向。
这项研究有着重要的意义。它首次对 OFG 患者的粪便微生物群、遗传学以及口腔疾病活动度与粪便微生物群的关系进行了研究。研究结果为我们理解 OFG 的发病机制提供了新的视角，让我们认识到 OFG 与 CD 在微生物群和基因层面存在差异，这有助于未来开发更有针对性的诊断方法和治疗策略。不过，研究也存在一些局限性，比如样本量相对较小，部分患者年龄差异可能会影响结果，而且没有对唾液样本进行微生物群分析，研究的是细菌相对丰度而缺乏定量数据等。但这并不影响它的价值，它为后续的研究奠定了坚实的基础，相信在未来，随着研究的不断深入，我们会对 OFG 有更全面、更深入的了解，从而更好地帮助那些受 OFG 困扰的患者。
