PANoptosis相关长非编码RNA在肝细胞癌预后评估中的新突破：构建精准风险分层模型

为解决肝细胞癌（HCC）预后评估难题，研究人员聚焦PANoptosis相关长非编码RNA（PRLs），开展风险分层模型构建研究。通过WGCNA、LASSO分析及多变量Cox评估，成功建立基于PRLs的预后评分系统，并验证其可靠性。该研究为HCC精准预后评估及个性化治疗提供新思路，极具临床应用潜力，值得科研读者关注。

　　

肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球最常见的实体恶性肿瘤之一，占据了原发性肝脏恶性肿瘤的约90%。这种癌症的高发病率与慢性病毒感染和酒精摄入密切相关，而其治疗效果却因药物疗效有限而令人担忧。大多数HCC患者在确诊时已处于晚期，手术治疗受限，且现有的药物治疗效果不佳。此外，HCC的风险分层因遗传多样性和分子异质性而变得复杂，现有的治疗手段如酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和免疫检查点抑制剂（ICI）在不同患者中的反应差异显著。因此，寻找新的生物标志物以改善HCC的风险评估和治疗效果显得尤为重要。

为了应对这些挑战，中国某研究团队在《期刊原文名称》上发表了一篇题为《论文原文标题》的研究论文。该研究聚焦于PANoptosis相关长非编码RNA（lncRNA，PANoptosis-related lncRNAs, PRLs）在HCC中的作用，并通过一系列生物信息学分析和实验验证，建立了一个基于PRLs的风险评估模型，为HCC的诊断和治疗提供了新的视角。

研究背景与问题

HCC的治疗面临诸多挑战，尤其是在药物疗效和患者个体差异方面。目前，除了甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein, AFP）之外，尚无其他获批的生物标志物可用于预测系统治疗对ICI和TKI的反应。长非编码RNA（lncRNA）因其在调控基因表达和细胞功能中的重要作用而受到关注，它们通过影响肿瘤抑制因子和癌基因的活性，展现出作为HCC疗效生物标志物的潜力。此外，PANoptosis是一种新型的细胞死亡方式，结合了焦亡（pyroptosis）、凋亡（apoptosis）和坏死（necroptosis）的特征，其在免疫反应、化疗和PD-1/PD-L1相关治疗中的重要作用使其成为HCC研究的一个新方向。

研究方法

为了探索PRLs在HCC中的作用，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们利用加权基因共表达网络分析（Weighted Gene Co-expression Network Analysis, WGCNA）筛选与HCC相关的PRLs。接着，通过最小绝对收缩和选择算子（Least Absolute Shrinkage and Selection Operator, LASSO）分析和多变量Cox回归评估，建立了HCC相关的PRL评分系统。此外，研究人员还利用单样本基因集富集分析（Single-sample Gene Set Enrichment Analysis, ssGSEA）评估免疫浸润情况，并通过体外实验验证了PRLs对HCC细胞行为的影响。

研究结果

HCC相关PRLs的筛选

研究人员从公共数据库中获取了HCC样本的RNA测序数据和临床信息，并通过WGCNA筛选出105个与HCC相关的PRLs。这些PRLs与PANoptosis相关基因（PANoptosis-related genes, PRGs）表现出显著的相关性，提示它们可能在HCC的进展中发挥重要作用。

PRL评分系统的建立与验证

基于筛选出的PRLs，研究人员利用LASSO分析和多变量Cox回归评估，建立了PRL评分系统。该评分系统能够有效预测HCC患者的预后，且在训练组、测试组和整个队列中均显示出良好的诊断效能（ROC曲线下面积AUC分别为0.728、0.728和0.748）。此外，研究人员还利用独立的外部验证队列（ICGC数据库）进一步验证了PRL评分系统的准确性和稳定性，其AUC值为0.656。

PRL评分与临床特征的相关性

研究人员发现，PRL评分与HCC患者的临床特征（如性别、年龄、分级和分期）存在显著关联。特别是，在男性患者中，低PRL评分与更好的预后相关，而在女性患者中未观察到这种差异。此外，PRL评分还与肿瘤突变负荷（Tumor Mutation Burden, TMB）和化疗药物敏感性相关，提示其在个性化治疗中的潜在应用价值。

PRL评分与免疫浸润的关系

通过ssGSEA分析，研究人员发现PRL评分与HCC组织中的免疫细胞浸润水平存在显著相关性。高PRL评分的HCC样本表现出更高的CD4⁺ T细胞、激活的树突状细胞、Th2细胞和Th17细胞浸润水平，而嗜酸性粒细胞浸润水平则较低。这些结果表明，PRL评分不仅能够预测HCC的预后，还可能反映肿瘤免疫微环境的状态。

体外实验验证

为了进一步验证PRLs在HCC中的作用，研究人员选择了AC026412.3这一具有最高风险系数的PRL进行体外实验。结果表明，AC026412.3的敲低能够显著抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并通过促进PANoptosis相关蛋白（如Caspase-3、Bax、NLRP3和p-MLKL）的表达来诱导细胞死亡。

研究结论与讨论

该研究通过生物信息学分析和实验验证，揭示了PRLs在HCC中的重要作用，并建立了一个基于PRLs的风险评估模型。这一模型不仅能够有效预测HCC患者的预后，还与肿瘤的免疫浸润和化疗药物敏感性相关，为HCC的个性化治疗提供了新的思路。此外，研究人员还发现PRL评分在男性和女性患者中的预后价值存在差异，这可能与性激素在HCC发生发展中的作用有关。未来的研究需要进一步探索PRLs在HCC中的具体分子机制，并通过多中心研究验证PRL评分系统的临床应用价值。

总之，这项研究为HCC的诊断和治疗提供了新的生物标志物和潜在的治疗靶点，具有重要的临床意义。