血清类胡萝卜素对代谢综合征患者死亡率的影响：降脂药的作用不可忽视

为探究血清类胡萝卜素与代谢综合征（MetS）患者死亡率关系及药物影响，研究发现其有保护作用但被降脂药削弱。

　　在健康领域，代谢综合征（MetS）就像一个隐藏在人群中的 “健康杀手”，悄无声息地威胁着人们的生命。它影响着大约 20%-25% 的成年人，以腹部肥胖、胰岛素抵抗、血压升高和血脂异常等为特征。近三十年来，美国 MetS 的患病率更是上升了 30% ，而且它还是非传染性疾病死亡的重要 “帮凶”，尤其与心血管疾病（CVD）的死亡密切相关。

在寻找对抗 MetS 的 “武器” 过程中，类胡萝卜素进入了研究人员的视野。类胡萝卜素是一类存在于绿色蔬菜、水果和鸡蛋中的天然色素，也是人体必需的营养素。它就像身体里的 “清洁卫士”，能够中和活性氧（ROS），减轻炎症和氧化应激。之前有研究表明，血清类胡萝卜素水平可能与 MetS 的进展以及癌症、CVD 的死亡率有关。然而，关于血清类胡萝卜素与 MetS 患者死亡率之间的关系，证据还十分有限，而且药物使用对这一关系有何影响也不清楚。为了弄清楚这些问题，广西医科大学的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《Nutrition Journal》上。

研究人员从美国国家健康与营养检查调查（NHANES）2001 - 2006 年和 2017 - 2018 年的数据中，筛选出 2521 名 MetS 患者。他们通过 NHANES 数据库与美国国家死亡索引关联，获取患者的死亡信息，并依据国际疾病分类第十版（ICD - 10）对死亡原因进行分类。同时，测定了 7 种血清类胡萝卜素的水平，收集了患者的人口统计学信息、生活方式、合并症以及用药等情况。

在统计分析方面，研究人员采用了多种方法。对于低于检测限（LOD）的血清类胡萝卜素水平，用 LOD/2 进行估算，并对数据进行自然对数（ln）转换和四分位数分类。利用 Kolmogorov - Smirnov 检验（K - S 检验）进行正态性检验，用多变量调整的限制立方样条（RCS）模型展示血清类胡萝卜素与死亡率的剂量反应关系，通过构建三个加权 Cox 回归模型探究血清类胡萝卜素与死亡率的关系。此外，运用贝叶斯核机器回归（BKMR）探索血清类胡萝卜素混合物与死亡率的关联，用随机生存森林（RSF）对类胡萝卜素的重要性进行排序，还使用 “qgcompint” R 包探究药物使用的修饰作用，并进行了敏感性分析。

研究结果显示，在平均 15.1 年的随访期内，2521 名参与者中有 696 人（27.61%）死亡，其中 247 人（35.49%）死于 CVD，148 人（21.26%）死于癌症，301 人（43.25%）死于其他疾病 。基线时，死亡组的叶黄素 / 玉米黄质、反式番茄红素、总番茄红素和总类胡萝卜素血清浓度较低，更可能服用治疗 MetS 的药物，年龄更大且多为非西班牙裔白人；而生存组的教育水平和收入更高，每周运动量更大，吸烟和饮酒的可能性更小，更常使用膳食补充剂，合并症患病率更低，但体重指数（BMI）更高，健康饮食指数（HEI）得分更低。

在血清类胡萝卜素与死亡率的关联方面，研究发现，单个血清类胡萝卜素水平与全因死亡率存在线性或非线性关联。例如，α - 胡萝卜素、叶黄素 / 玉米黄质、总番茄红素与全因死亡率呈线性关联，而反式 β - 胡萝卜素、反式番茄红素、总类胡萝卜素与全因死亡率呈非线性关联。经多变量调整后，7 种血清类胡萝卜素浓度升高均与全因死亡率显著降低相关。在不同死因中，较高的叶黄素 / 玉米黄质与较低的 CVD 死亡率显著相关，叶黄素 / 玉米黄质、反式番茄红素和总番茄红素与癌症死亡率呈负相关，只有 α - 胡萝卜素与其他死亡率呈负相关。

血清类胡萝卜素混合物水平与死亡率的研究表明，总类胡萝卜素与全因死亡率呈负相关，5 种血清类胡萝卜素（α - 胡萝卜素、反式 β - 胡萝卜素、叶黄素 / 玉米黄质、β - 隐黄质和反式番茄红素）混合物浓度升高与较低死亡率相关。BKMR 模型显示，α - 胡萝卜素和叶黄素 / 玉米黄质与全因死亡率呈负相关，叶黄素 / 玉米黄质起主要作用；对于 CVD 死亡率，叶黄素 / 玉米黄质是主要影响因素；α - 胡萝卜素对其他死亡率有主要保护作用。RSF 分析发现，α - 胡萝卜素在全因死亡率和癌症死亡率中作用最重要，叶黄素 / 玉米黄质在 CVD 死亡率和其他死因死亡率中排名第一，这两种物质对降低 MetS 患者死亡率贡献巨大。

药物使用与血清类胡萝卜素、死亡率之间存在显著相互作用。药物使用，尤其是降脂药，与血清类胡萝卜素和全因死亡率之间存在显著拮抗作用。在未使用降脂药的 MetS 患者中，血清类胡萝卜素与死亡率呈显著负相关。同时，降脂药与血清类胡萝卜素混合物之间也存在显著相互作用，未使用降脂药的患者，混合血清类胡萝卜素每增加 1 个四分位数，全因死亡率更低。

敏感性分析发现，在有 3 个异常指标的人群中，α - 胡萝卜素、叶黄素 / 玉米黄质和 β - 隐黄质与全因死亡率呈负相关，而在有 4 个和 5 个异常指标的 MetS 患者中未观察到显著关联。在 BKMR 模型中，3 个异常指标的患者中，较高水平的血清类胡萝卜素具有保护作用，而 4 个和 5 个异常指标的患者中，较低水平的血清类胡萝卜素与全因死亡率相关。

综合来看，这项研究表明，血清类胡萝卜素与 MetS 患者死亡率呈负相关，α - 胡萝卜素和叶黄素 / 玉米黄质在降低死亡率中起重要保护作用。然而，药物使用，特别是降脂药，会削弱血清类胡萝卜素的保护作用。这提示正在服用药物的 MetS 患者，尤其是早期，补充富含类胡萝卜素的食物可能有助于降低死亡风险。不过，该研究也存在一定局限性，如研究对象主要是美国人群，血清类胡萝卜素仅在基线时评估，缺乏药物剂量和频率信息等。未来还需要更多研究来进一步验证和完善这些结论，为 MetS 患者的健康管理提供更有力的支持。