miR-155-5p靶向SIRT1抑制缺血再灌注诱导的心肌细胞焦亡：一项开创性研究

本研究聚焦于缺血再灌注损伤（I/R）诱导的心肌细胞焦亡问题，通过体外模型探讨miR-155-5p在H/R诱导的心肌细胞焦亡中的作用及其机制，揭示了miR-155-5p通过靶向SIRT1抑制NLRP3炎症体激活的调控机制，为心肌梗死治疗提供了新靶点。

　　心肌梗死（Myocardial Infarction, MI）是心血管疾病中的主要致死原因之一，其病理机制复杂，涉及缺血再灌注损伤（Ischemia-Reperfusion Injury, I/R）引起的细胞死亡和炎症反应。焦亡（Pyroptosis）是一种由NLRP3炎症体激活介导的程序性细胞死亡形式，与心肌细胞损伤密切相关。近年来，微小RNA（MicroRNA, miRNA）在调控细胞死亡和炎症中的作用受到广泛关注。本研究聚焦于miR-155-5p在缺氧/复氧（Hypoxia/Reoxygenation, H/R）诱导的心肌细胞焦亡中的作用及其潜在机制，旨在为心肌梗死的治疗提供新的靶点和理论依据。

心肌梗死是由于冠状动脉阻塞导致心肌缺血坏死的一种严重疾病。尽管恢复血流是治疗的关键，但再灌注过程往往会加重心肌损伤，导致心肌细胞死亡和心脏功能障碍。研究表明，心肌细胞焦亡在缺血再灌注损伤中扮演重要角色，其特征是细胞膜上形成孔洞，释放大量促炎细胞因子（如IL-1β和IL-18），最终导致细胞死亡。因此，抑制焦亡可能成为减轻心肌缺血再灌注损伤的重要策略。

为了解答这一问题，广西医科大学的研究人员利用H/R诱导的大鼠心肌细胞H9c2模型，探讨了miR-155-5p在心肌细胞焦亡中的作用及其潜在机制。研究结果表明，H/R处理显著诱导了H9c2细胞的焦亡，表现为细胞增殖能力下降、LDH释放增加、细胞死亡率升高以及促炎细胞因子IL-1β和IL-18水平显著上升。此外，H/R还上调了miR-155-5p的表达，同时下调了SIRT1的表达。通过抑制miR-155-5p或过表达SIRT1，研究人员发现可以显著减轻H/R诱导的细胞损伤，并抑制NLRP3炎症体介导的焦亡。双荧光素酶报告基因实验证实miR-155-5p可以直接靶向SIRT1。进一步实验表明，干扰SIRT1表达可以部分逆转miR-155-5p抑制剂对H/R诱导的焦亡的抑制作用。

在研究方法上，研究人员采用了以下关键技术：1）利用H/R诱导的H9c2细胞模型模拟心肌缺血再灌注损伤；2）通过细胞转染技术调控miR-155-5p和SIRT1的表达水平；3）采用CCK-8实验、LDH活性检测、Calcein-AM/PI染色和ELISA等方法评估细胞损伤和炎症反应；4）利用Western blot分析检测NLRP3、GSDMD-N和Cleaved-caspase-1等蛋白的表达水平；5）通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-155-5p与SIRT1的靶向关系。

研究结果表明，H/R诱导的NLRP3炎症体介导的焦亡在H9c2细胞中被激活，表现为细胞增殖能力下降、LDH释放增加、细胞死亡率升高以及促炎细胞因子IL-1β和IL-18水平显著上升。抑制miR-155-5p可以显著减轻H/R诱导的细胞损伤，并抑制NLRP3炎症体介导的焦亡。此外，SIRT1过表达也可以抑制H/R诱导的NLRP3炎症体激活和焦亡。双荧光素酶报告基因实验进一步证实miR-155-5p可以直接靶向SIRT1。在H/R诱导的H9c2细胞中，干扰SIRT1表达可以部分逆转miR-155-5p抑制剂对焦亡的抑制作用。

研究结论和讨论部分强调了miR-155-5p在心肌细胞焦亡中的重要作用。该研究首次揭示了miR-155-5p通过靶向SIRT1抑制NLRP3炎症体激活，从而调控心肌细胞焦亡的机制。这一发现不仅为心肌梗死的治疗提供了新的靶点，也为深入理解miR-155-5p在心血管疾病中的作用机制提供了理论依据。尽管研究取得了一定进展，但心肌细胞焦亡的调控机制复杂多样，未来仍需进一步探索其他潜在机制，以推动心肌梗死治疗策略的发展。