探秘丙磺舒与 TRPV2 通道的 “神秘之约”：开启心血管治疗新可能

为探究 TRPV2 阳离子通道在心血管生理病理中的作用及丙磺舒（PBC）的影响，研究人员开展相关研究。结果发现 PBC 与 TRPV2 结合特点及对其功能的影响。该研究为 TRPV2 相关心血管疾病治疗提供新思路，值得科研读者一读。

　　

摘要

瞬时受体电位香草酸亚型 2（TRPV2）阳离子通道在心血管生理和病理生理过程中发挥着关键作用。丙磺舒（PBC）是一种经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的促尿酸排泄药，被认为可激活 TRPV2。在临床前和临床研究中，丙磺舒在增强心血管功能方面展现出了前景。我们的电生理学数据显示，丙磺舒能显著增强大鼠 TRPV2 对已知刺激的反应。冷冻电镜结构表明，丙磺舒与大鼠 TRPV2 在一个此前未被识别的细胞内结合口袋直接相互作用。丙磺舒与 TRPV2 上一个保守的组氨酸结合，可阻止通道采取失活的羧基末端构象。当在 TRPV1 和 TRPV3 通道的相应位置用组氨酸取代谷氨酰胺时，这种效应同样存在，增加了它们对丙磺舒的敏感性。虽然单独使用丙磺舒不会诱导 TRPV2 开放，但它与 2 - 氨基乙氧基二苯硼酸酯联合使用，可使通道进入一种中间的增强状态。我们的研究结果为通过这个结合口袋对 TRPV2 进行潜在的治疗性改进提供了思路。