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本研究聚焦于解决传统宫颈癌筛查方法的局限性，通过对比尿液样本与宫颈细胞样本检测人乳头瘤病毒（HPV）的效果，发现尿液检测具有较高的敏感性和一致性，为非侵入性宫颈癌筛查提供了新思路，具有重要的临床应用价值。
宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤，其主要病因是高危型人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染。传统宫颈细胞学筛查方法（如Pap涂片）对高级别宫颈病变（CIN2+）的敏感性较低，而基于尿液的HPV检测作为一种非侵入性筛查手段，有望提高筛查的依从性和早期诊断率。为此，首都医科大学附属北京妇产医院的研究人员开展了一项研究，旨在评估尿液样本检测HPV在检测高级别宫颈病变中的效能，并与宫颈细胞学检测结果进行对比分析。研究结果表明，尿液HPV检测与宫颈细胞学检测具有高度一致性，且在检测高危HPV亚型方面表现出良好的敏感性，为宫颈癌的早期筛查提供了新的有效方法。该研究发表在《BMC Women's Health》上，为优化宫颈癌筛查策略提供了重要参考。
研究背景
宫颈癌是全球女性第四大常见癌症，2020年全球新增病例约60.4万例，死亡34.2万例。在低收入和中等收入国家，由于缺乏国家宫颈癌筛查计划，宫颈癌的发病率和死亡率更高，尤其是在年轻女性中。宫颈癌的主要病因是高危型HPV的持续感染，约80%的性活跃女性在其一生中会感染HPV，其中约10%会发展为持续性感染，进而可能导致宫颈癌前病变或宫颈癌。因此，早期筛查对于降低宫颈癌的发病率和死亡率至关重要。
传统宫颈癌筛查方法主要依赖于宫颈细胞学检查（Pap涂片），但其对高级别宫颈病变（CIN2+）的敏感性仅为65%。相比之下，第二代杂交捕获检测（HC2）在识别HPV感染方面表现出更高的敏感性（96.0%）和特异性（90.5%）。然而，传统筛查方法存在侵入性、操作复杂、患者依从性低等局限性，尤其是在医疗资源匮乏的地区，许多女性因缺乏筛查意识而错过早期诊断机会。因此，开发一种简单、方便、非侵入性的检测方法对于提高宫颈癌早期筛查率和改善疾病预后具有重要意义。
研究方法
研究人员回顾性分析了2017年12月至2022年3月期间，在首都医科大学附属北京妇产医院就诊的458名患者的数据。这些患者因宫颈细胞学异常和/或HPV检测阳性接受了阴道镜检查和活检。研究中同时采集了患者的宫颈细胞样本和尿液样本，用于检测HPV感染状态，并分析其与宫颈活检结果的相关性。
关键技术方法
尿液样本采集与保存：患者需避免性行为、阴道冲洗或用药72小时，并采集晨尿或憋尿1小时后的尿液样本。样本经离心、过滤后，分装保存于-20°C。
HPV检测：采用实时荧光定量PCR技术，从尿液和宫颈细胞样本中检测HPV DNA，并分析其亚型分布。
阴道镜活检：在阴道镜检查中，使用3%-5%醋酸染色识别受损组织，并在宫颈病变部位取样活检。
数据分析：使用SPSS软件进行统计分析，以宫颈活检结果为金标准，计算HPV检测的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值（NPV），并采用Kappa值评估尿液检测与宫颈细胞学检测结果的一致性。
研究结果
尿液检测与宫颈细胞学检测的一致性
在458份样本中，宫颈细胞学检测HPV阳性的检出率为84.3%，而尿液样本检测HPV阳性的检出率为79.0%。两者检测结果的一致性较高，Kappa值为0.637（P<0.01），表明尿液检测与宫颈细胞学检测具有显著的一致性。
不同亚型HPV的检测结果
在宫颈细胞样本中，最常见的HPV亚型为HPV16、HPV58和HPV52。尿液样本中，HPV16和HPV58的检出率相对较高。对于九价HPV疫苗对应的五种亚型（HPV16、HPV52、HPV18、HPV33和HPV31），尿液检测与宫颈细胞学检测的一致性分析显示，Kappa值分别为0.791（P<0.01）、0.766（P<0.01）、0.762（P<0.01）、0.539（P<0.01）和0.458（P<0.01），表明尿液检测在高危HPV亚型的检测中具有较高的准确性。
尿液检测与宫颈细胞学检测的诊断效能
以宫颈活检结果为金标准，宫颈细胞学检测HPV的敏感性为96.7%，特异性为20.2%；而尿液检测HPV的敏感性为85.2%，特异性为23.2%。两者在检测高危HPV亚型（如HPV16、HPV52和HPV18）方面没有统计学差异（P>0.05），表明尿液检测在宫颈癌筛查中具有与宫颈细胞学检测相当的效能。
研究结论与讨论
本研究结果表明，基于尿液的HPV检测作为一种非侵入性筛查方法，在检测高级别宫颈病变（CIN2+）方面具有较高的敏感性和特异性，并与宫颈细胞学检测结果高度一致。尿液检测不仅简化了筛查流程，还提高了患者的依从性，尤其适用于不愿意接受侵入性检查的女性。此外，尿液样本的采集操作简单、隐私性强，适合在医疗资源匮乏的地区推广。将尿液HPV检测整合到现有的宫颈癌筛查策略中，有望显著提高筛查覆盖率，从而改善宫颈癌的预防和管理效果。未来的研究可以进一步优化尿液检测技术，提高其在不同人群中的应用价值，并探索其在其他HPV相关疾病筛查中的潜在应用。
