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为明确 PTSD 与 T2D 的因果关系，北京大学第六医院等单位的研究人员开展相关研究，发现 PTSD 会增加 T2D 风险。此研究成果对 PTSD 患者的疾病防治意义重大，推荐科研读者阅读以深入了解相关领域进展。
在医学研究的广阔领域中，创伤后应激障碍（Posttraumatic Stress Disorder，PTSD）和 2 型糖尿病（Type 2 Diabetes，T2D）之间的关系一直是个备受关注的谜题。PTSD 患者常常承受着长期且严重的心理折磨，就像心里有个解不开的结，时刻影响着他们的生活。根据身心相互作用理论，当人体长期被负面情绪笼罩时，身体内部就像被按下了 “混乱按钮”，会发生一系列生理变化。有研究人员提出，PTSD 可不只是脑袋里出了点问题那么简单，它更像是一场全身性的 “叛乱”，会影响神经内分泌、代谢和炎症等多个身体系统的正常运转。而从另一个角度看，PTSD 患者常出现的关节炎、心血管疾病等共病情况，可能就是这场 “叛乱” 的外在表现。
T2D 和 PTSD 这两种疾病还特别爱 “扎堆” 出现在同一个人身上，它们之间有着千丝万缕的联系。大约 30 - 46% 的 PTSD 差异，以及 25 - 72% 的 T2D 差异，都和遗传 DNA 变异脱不了干系，这就好像它们在基因层面上有着某种神秘的 “约定”。
之前，科学家们从生物学、心理学和行为学等多个角度探索 PTSD 和 T2D 之间的关系，做了不少观察性研究。但是，这些研究就像在迷雾中摸索，很容易受到各种混杂因素的干扰。比如，有的研究就算调整了身体质量指数（BMI）等风险因素，在长达 22 年的随访研究中发现，T2D 的发病率还是和 PTSD 症状存在着剂量反应关系。还有研究发现，即使考虑了常共发的抑郁症，患有 PTSD 的难民患 T2D 的概率还是比普通人群高。在服役女性中，军事创伤和 PTSD 的严重程度都会增加患妊娠期糖尿病的风险。
这些现象让科学家们越发好奇，PTSD 和 T2D 之间到底有没有真正的因果关系呢？为了揭开这个谜底，北京大学第六医院精神卫生研究所等单位的研究人员，在《Diabetology & Metabolic Syndrome》期刊上发表了一篇名为 “Causal associations between posttraumatic stress disorder and type 2 diabetes” 的论文。他们经过一系列研究后发现，PTSD 可能会增加患 T2D 的风险，但是 T2D 对 PTSD 并没有明显的因果影响。这一结论就像在黑暗中点亮了一盏灯，为后续的医学研究和临床治疗指明了方向。如果能确定 PTSD 和 T2D 之间的因果关系，就能提前对 PTSD 患者进行 T2D 及其前期代谢综合征的筛查，从而更好地预防和治疗这些疾病，提高患者的生活质量。
研究人员为了开展这项研究，用到了几个关键的技术方法。首先是获取数据，他们从全基因组关联研究（GWAS）中找来了 PTSD 和 T2D 的遗传关联数据，这些数据就像是研究的 “宝藏地图”，指引着他们前进的方向。接着，他们利用孟德尔随机化（MR）分析方法，通过选择单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量（IVs），来评估 PTSD 和 T2D 之间的因果关系。就好比给研究装上了 “导航仪”，让研究结果更加准确可靠。此外，他们还运用了逆方差加权（IVW）回归方法、加权中位数（WM）方法和 MR - Egger 方法进行分析和敏感性检验，这些方法就像一个个 “探测器”，帮助他们全面深入地了解两者之间的关系。
下面来详细看看研究结果。
MR 分析
研究人员挑选出了 23 个 SNPs 作为预测 PTSD 的 IVs，232 个 SNPs 作为预测 T2D 的 IVs，而且这些 IVs 的 F 统计量都大于 10，这说明它们都很 “靠谱”。在以 T2D 为结果，使用 IVW 进行的 MR 分析中，研究人员发现，PTSD 的遗传因素就像一个 “小恶魔”，会增加 T2D 的患病风险。每增加一个标准差的 PTSD，T2D 的患病几率就会大约增加 4%（OR：1.04，95% CI：1.01 - 1.06，P = 0.0086）。而且，IVW、WM 和 MR - Egger 这三种方法得出的 PTSD 对 T2D 因果效应的方向基本一致。WM 和 MR - Egger 的截距没有得出有统计学意义的结果，这表明在所有 SNP 分析中，PTSD 与 T2D 的关联不存在水平多效性（指一个基因对多个表型产生影响）。但是，当反过来研究 T2D 对 PTSD 的影响时，却没有发现有统计学意义的因果关联。另外， Cochr an’s Q 检验发现 IVs 存在一些异质性。
讨论
通过两样本 MR 分析，研究人员发现，从基因层面来看，PTSD 确实会让人们患 T2D 的风险变高。这背后有着一系列复杂的生理和行为变化。一开始，创伤就像一颗投入平静湖面的石子，引发慢性应激反应。这种应激反应会 “捣乱” 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴的正常工作，使得皮质醇分泌先增加，然后又降低。HPA 轴功能失调会引发全身性炎症，尤其是神经炎症。神经炎症就像一个 “破坏分子”，会导致中枢神经系统中的神经元凋亡，谷氨酸传递异常，影响食欲中心，让人长胖，进而引发胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受。
慢性应激还会 “招惹” 外周免疫炎症，让肠道微生物群也变得混乱，进一步破坏身体的代谢状态。研究发现，PTSD 患者外周血和脑脊液中的白细胞介素 - 1（IL - 1）、白细胞介素 - 6（IL - 6）等炎症标志物都升高了。炎症不仅会让人发胖，还会加重胰岛素抵抗，形成一个恶性循环。而且，有时候哪怕只是感觉到压力，身体也会启动异常的神经内分泌反应，影响胰岛素分泌，让血糖浓度波动，增加胰岛素抵抗。从行为方面来说，PTSD 患者长期处于负面情绪中，很容易养成暴饮暴食、吸烟、酗酒和久坐不动等不健康的生活习惯，这些习惯都是 T2D 的 “帮凶”。
不过，这项研究也存在一些小 “瑕疵”。比如，研究对象只有欧洲人群，所以研究结果不能直接套用到其他种族的人身上。而且，研究只是两两分析了 PTSD 和 T2D 的关系，还有其他因素可能在它们之间的因果联系中起作用，这还需要进一步去探索。
总的来说，这项研究意义重大。它明确了 PTSD 可能是 T2D 的一个危险因素，这就提醒医生们，以后遇到 PTSD 患者，要多留个心眼，给他们筛查一下 T2D 和代谢综合征。在制定 PTSD 的治疗方案时，也可以考虑加入预防 T2D 的措施。虽然研究还有一些不足，但它为后续研究打开了一扇新的大门，相信在未来，科学家们会对 PTSD 和 T2D 之间的关系有更深入的了解，从而更好地帮助那些被疾病困扰的人们。
