惊!血栓相关生物标志物竟成 SFTS 重症与死亡 “预警器”

【字体: 时间:2025年02月20日 来源:BMC Infectious Diseases 3.4

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  为解决 SFTS 早期诊断、治疗及病情监测难题,南京鼓楼医院等单位研究人员开展血栓相关指标研究。结果发现其可预测疾病严重程度和死亡率。推荐科研读者阅读,助于深入了解 SFTS 病理机制,为临床诊疗提供新思路。

  
在医学的广阔领域中,有一种疾病逐渐进入人们的视野 —— 严重发热伴血小板减少综合征(Severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)。这是一种在 2009 年才被确认的新型病毒传染病,由新型布尼亚病毒引起,就像一个隐藏在暗处的 “小恶魔”,悄悄地给人们带来健康威胁。

这种疾病可不容小觑,它的死亡率高达 20%。得了 SFTS 的患者,往往会出现发热、血小板减少和白细胞减少的症状,还常常伴随着肝功能异常。要是病情发展到严重阶段,更是可怕,患者可能会出现全身弥漫性血管出血、多器官功能衰竭,最后因循环衰竭、呼吸衰竭或出血等并发症而失去生命。更棘手的是,目前还没有针对它的特效治疗方法,一旦病情恶化,患者通常在感染后的 1 - 2 周内就会死亡。

面对这样的困境,早期发现和区分疾病的严重程度就显得尤为重要,这是提高患者生存率的关键。就像在黑暗中寻找光明的出口,医学研究者们一直在努力寻找可靠的生物标志物来监测病情。于是,来自南京鼓楼医院等单位的研究人员,踏上了探索的征程。他们在《BMC Infectious Diseases》期刊上发表了名为 “Elevated thrombosis - related biomarkers as predictors of disease severity and mortality in patients with severe fever with thrombocytopenia syndrome” 的论文,为我们带来了新的希望。

他们通过研究发现,监测 SFTS 患者血栓形成相关指标对于评估疾病严重程度至关重要。早期进行对症治疗,可以显著降低重症病例的发生率,还能预防患者死亡。这一发现,就像是在黑暗中点亮了一盏明灯,为 SFTS 的治疗和监测指明了方向。

为了开展这项研究,研究人员运用了几种关键的技术方法。他们首先进行了回顾性研究,收集了 2020 年 4 月至 2023 年 7 月在南京鼓楼医院确诊为 SFTS 的患者数据。然后,对患者进行分组,分为轻症组、重症组,还有存活组和非存活组,并选取了 45 名健康个体作为对照组。接着,通过采集患者的外周静脉血,分离出血浆,来测量血栓形成相关指标(如血栓调节蛋白 TM、凝血酶 - 抗凝血酶复合物 TAT、纤溶酶 - 抗纤溶酶复合物 PIC、组织型纤溶酶原激活剂 - 纤溶酶原激活剂抑制剂复合物 t - PAIC)、凝血指标(D - 二聚体 D - D、凝血酶时间 TT )、生化指标(胆固醇 CHOL、高密度脂蛋白胆固醇 HDL - C、低密度脂蛋白胆固醇 LDL - C、总胆汁酸 TBA、肌酐 CREA、C 反应蛋白 CRP)以及血小板计数 PLT 。最后,运用统计学方法对数据进行分析,评估这些指标在预测疾病严重程度和死亡风险方面的价值。

下面,我们来看看具体的研究结果:

  1. SFTS 患者的人口统计学和流行病学特征:研究人员一共选取了 52 名 SFTS 患者,其中轻症患者 33 人,重症患者 19 人,遗憾的是没有符合中度 SFTS 标准的患者。通过对比发现,重症组患者的平均年龄(66.37 ± 11.20 岁)明显高于轻症组(55.94 ± 14.03 岁),非存活组患者的年龄(72.33 ± 7.53 岁)也显著大于存活组(57.12 ± 13.53 岁)。而且,重症组患者的住院时间(10.89 ± 6.39 天)比轻症组长,肾脏损伤的比例(31.58%)也更高。在非存活组中,脑血管疾病的发生率(22.22%)和肾脏损伤的发生率(44.44%)均高于存活组。这些数据就像是一个个小线索,让研究人员逐渐揭开 SFTS 疾病的神秘面纱。
  2. 健康、轻症和重症 SFTS 组血栓形成相关指标的比较:研究人员测量了不同组患者的血栓形成相关指标,发现轻症和重症 SFTS 患者的 TAT、PIC 和 t - PAIC 水平都明显高于健康对照组。更值得注意的是,SFTS 患者的 TM 水平不仅比健康对照组高很多,重症患者的 TM 水平还显著高于轻症患者。这就好比是在疾病的 “战场” 上,这些指标就像不同的 “信号兵”,TM 这个 “信号兵” 似乎在更强烈地发出疾病严重程度的信号。
  3. 存活组和非存活组血栓形成相关指标的比较:进一步分析发现,存活组和非存活组患者的 PIC 水平没有显著差异,但非存活组的 TM、TAT 和 t - PAIC 水平明显高于存活组。这表明,在决定患者生死的这场 “战斗” 中,TM、TAT 和 t - PAIC 起着重要的作用,它们的升高可能预示着患者的病情更加危急。
  4. 血栓形成相关指标预测 SFTS 患者严重程度和死亡风险的 ROC 分析:研究人员利用 ROC 曲线分析来评估这些指标的预测能力。结果显示,TM 对严重疾病风险的预测能力最高,其 ROC 曲线下面积(AUROC)达到 0.931,当临界值为 14.35 TU/ml 时,敏感性和特异性分别为 84.2% 和 91.2%。t - PAIC 对死亡风险的预测能力最强,AUROC 为 0.824,临界值为 33.1 ng/ml 时,敏感性和特异性分别为 88.9% 和 72.1%。TM 对死亡风险也有一定的预测能力,AUROC 为 0.817 。而且,预测 SFTS 疾病严重程度和死亡预后的这几个指标的临界值都高于正常参考范围上限。这就像是给医生们提供了一把 “尺子”,当这些指标超过一定数值时,就需要更加警惕,及时采取措施。
  5. 相关性分析:研究人员还发现,TM 水平与凝血指标(TT 和 D - D)、肝功能指标(TBA)、肾功能指标(CREA)以及炎症指标(CRP)呈显著正相关,与血小板计数(PLT)、血脂指标(CHOL、HDL - C、LDL - C)呈显著负相关。这说明,随着 SFTS 病情的加重,肝脏和肾脏受到的损伤越大,血小板数量会减少,血脂代谢也会出现异常。TM 就像是一个 “信息枢纽”,通过它与各种指标的关联,反映出疾病对身体多个系统的影响。
  6. TM 与 SFTS 患者临床症状的关系:研究人员观察了不同并发症患者的血清 TM 水平,发现有肾损伤、肝损伤和多器官功能障碍综合征(MODS)的患者,血清 TM 水平明显高于没有这些并发症的患者。这进一步证明了 TM 水平与疾病严重程度密切相关,它就像一个 “晴雨表”,能直观地反映出患者病情的轻重。

综合这些研究结果,研究人员得出结论:在新型布尼亚病毒感染过程中,会导致血管内皮损伤和凝血 - 纤溶系统紊乱,进而引起多器官损伤甚至衰竭。监测 SFTS 患者的血栓形成相关指标,对评估疾病严重程度具有重要的临床意义。其中,TM 水平对严重 SFTS 的预测能力最强,TM 和 t - PAIC 在监测死亡风险方面具有更积极的意义。这意味着,医生们在临床治疗中,可以通过监测这些指标,及时了解患者的病情变化,采取针对性的治疗措施,从而降低患者的死亡率。

不过,这项研究也存在一些局限性,比如样本量较小,重症病例数量有限。但这并不影响它为 SFTS 的研究和治疗开辟新的道路。就像在攀登医学高峰的道路上,虽然遇到了一些小坎坷,但研究人员的发现为后续的研究提供了重要的线索和方向。未来,收集更多重症患者的数据,将能为 SFTS 患者的临床诊断和治疗提供更丰富、更准确的信息,帮助更多患者战胜这个可怕的疾病。

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