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为解决 HIV 治疗中患者对长效抗逆转录病毒疗法（LA-ART）偏好不明的问题，华盛顿大学研究人员开展相关研究，发现患者偏好异质性及相关特征。结果有助于精准治疗策略制定，强烈推荐科研读者一读。
在 HIV 防治的战场上，虽然医学一直在不断进步，但难题依旧不少。据美国疾病控制与预防中心（CDC）报告，2022 年美国约有 31800 例新增 HIV 诊断病例 。尽管在控制 HIV 流行方面取得了重大进展，可 HIV 传播仍然是一个严峻的公共卫生问题。这其中，治疗的可及性和患者的依从性成了 “拦路虎”。像耻辱感、治疗疲劳、健忘、副作用、错过就诊或取药时间，以及难以获得医疗保健服务等，都是患者接受和持续坚持抗逆转录病毒疗法（ART）的重要障碍 。2022 年，CDC 估计，在 13 岁及以上被诊断出感染 HIV 的人群中，只有 76% 的人接受了 HIV 护理，54% 的人持续接受护理，65% 的人实现了病毒抑制 。显然，我们急需新的、创新的方法来提高 ART 的接受度、依从性和持续性，从而提升病毒抑制率，减少 HIV 的传播。
在这样的背景下，长效抗逆转录病毒疗法（LA-ART）应运而生，它就像一颗冉冉升起的新星，给 HIV 治疗带来了新的希望。LA-ART 是每日口服 ART 药片的新兴替代方案，有望改善 HIV 治疗的依从性。Phase 3 试验证实了注射用卡博特韦（cabotegravir）和利匹韦林（rilpivirine）用于 HIV 治疗的安全性和有效性 ，而且，像植入物和长效片剂等更多治疗方式也在研发的道路上不断迈进 。不过，要让患者从每日口服治疗顺利切换到 LA-ART，除了要考虑临床因素（比如耐药性）和经济因素（比如保险覆盖范围）外，患者对治疗方式及 LA-ART 方案其他属性的偏好也起着关键作用。所以，了解患者对 LA-ART 的偏好，找出影响他们选择的因素，就变得至关重要。这不仅有助于设计出更受欢迎的产品，提高 LA-ART 的接受度和依从性，还能为精准治疗策略提供依据。
为了深入探究这个问题，来自华盛顿大学比较健康结果、政策和经济学（CHOICE）研究所的 Enrique M. Saldarriaga 等人，在《BMC Infectious Diseases》期刊上发表了一篇名为 “Patient preferences for long-acting HIV treatment: a preference heterogeneity assessment” 的论文。他们通过研究，发现了不同患者群体对 LA-ART 的偏好差异，并找到了与这些偏好相关的个体特征，这一成果对未来 HIV 治疗的发展有着重要意义。
在这项研究中，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先是离散选择实验（DCE），它就像是一个 “偏好探测器”，能帮助研究人员量化参与者对产品或服务相关特征的重视程度，以及他们在这些特征之间愿意做出的权衡。研究人员精心设计了包含两个假设的 LA-ART 方案和当前治疗方案（即退出选项）的 DCE，让参与者在比较不同方案的属性后做出选择。其次是潜在类别分析（LCA）模型，它如同一个 “分类器”，可以根据参与者的选择将他们划分成不同的偏好组，从而找出样本中偏好的异质性。最后，研究人员还使用了多变量多项 logit 模型，来分析个体特征与偏好组之间的关联，看看哪些因素会影响患者对 LA-ART 的选择。
下面我们来详细看看研究结果。
- 偏好类别的划分：研究人员通过 LCA 模型分析数据，发现将样本分为三个类别时，模型的拟合优度最佳，对样本的划分也最有意义。这三个类别主要是根据患者对治疗给药方式的偏好来区分的。“LA - 植入物” 类别，约占样本的 29%，这组患者对植入物的偏爱十分明显，在他们眼中，植入物就像是一个 “贴心小助手”，比其他 LA-ART 治疗方式都要好，而且比起当前的治疗方案，他们更倾向于选择 LA-ART。“LA - 口服或注射” 类别，占样本的 35%，这组患者同样对 LA-ART 青睐有加，但他们有自己的 “小要求”，只有当给药方式是长效口服（LAO）或注射时，才会选择 LA-ART。“每日或 LA - 口服” 类别，占样本的 36%，这组患者对当前的治疗方案比较满意，如果要选择 LA-ART，那必须是 LAO 且给药间隔较长才行。
- 不同类别患者的特征差异：研究人员进一步分析发现，不同类别患者的特征存在明显差异。与 “每日或 LA - 口服” 类别相比，“LA - 植入物” 和 “LA - 口服或注射” 类别的患者更年轻，大多在 30 岁或以下，而且受教育程度更高。他们对注射的厌恶程度较低，就好像注射对他们来说不是什么大问题。同时，他们对当前 ART 的依从性也较差，可能是觉得每天吃药太麻烦了。此外，“LA - 植入物” 类别的患者去 HIV 诊所更方便，病毒抑制的可能性更小；“LA - 口服或注射” 类别的患者中，30 - 49 岁的人相对较多，而且患有精神疾病的比例更高。
- 影响决策的关键属性：研究还发现，治疗方式和疼痛的相互作用是影响所有类别患者决策的主要因素。对于 “每日或 LA - 口服” 类别的患者来说，治疗地点是第二重要的影响因素；而对于另外两个类别（“LA - 植入物” 和 “LA - 口服或注射”）的患者，给药频率则是第二重要的因素。这就好比不同的患者在选择治疗方案时，心里都有一把不同的 “衡量尺”。
在研究结论和讨论部分，研究人员发现的这些结果就像是一把把 “钥匙”，为我们打开了理解患者对 LA-ART 偏好的大门。通过这些结果，我们可以清晰地看到不同类型的潜在 LA-ART 用户的特点，这对于开发精准医疗策略和促进共同决策过程意义非凡。比如说，对于那些年龄在 30 岁以下、去诊所方便且病毒抑制效果不佳的 HIV 患者，植入物可能是更适合他们的治疗选择；而对于年龄在 50 岁以下、患有精神疾病的患者，LAO 或注射类治疗方式可能更符合他们的需求。而且，研究结果还表明，美国 LA-ART 市场的患者群体偏好差异很大，尤其是在药物给药方式上。这就提醒我们，在未来设计基于精准治疗的方案和策略时，一定要把这些偏好差异考虑进去。
不过，研究也存在一些局限性。比如说，地点属性和给药方式属性存在相关性，这给数据分析和结果解释带来了一定的困难；参与研究的 30 岁以下、过去 5 年开始接受 ART 治疗以及西班牙裔的患者相对较少，可能会影响研究结果的普适性；自我报告和同意医疗图表链接获取健康相关特征的方式，可能会因为耻辱感和社会期望等因素导致结果出现偏差。但尽管有这些不足，这项研究依旧为我们指明了方向。未来的研究可以进一步探讨社会和结构障碍对患者偏好的影响，以便更好地推广有效的 LA-ART 治疗方案。
总的来说，这项研究就像是一座桥梁，连接了当前 HIV 治疗的现状和未来精准治疗的方向。它让我们更加深入地了解了患者对 LA-ART 的偏好，为提高 HIV 治疗的效果提供了宝贵的信息。相信在这些研究成果的基础上，未来的 HIV 治疗会越来越精准、有效，为更多患者带来希望。
