胡芪方竟能双重调控抗癌,为肝癌治疗带来新曙光

【字体: 时间:2025年02月20日 来源:Chinese Medicine 5.3

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  为解决肝癌治疗难题,首都医科大学的研究人员开展胡芪方(HQF)抗肝癌研究。结果发现 HQF 可抑制肝癌生长、调节免疫微环境且安全性好。该研究为肝癌治疗提供新思路,极具科研价值,推荐阅读!

  

肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC),这个可怕的 “健康杀手”,正严重威胁着全球人们的生命健康。近年来,全球癌症统计数据显示,肝癌的发病率呈稳步上升趋势,尤其是在亚洲和非洲地区,简直就像悄悄蔓延的 “毒瘤” ,给当地的医疗系统带来了巨大挑战。目前,手术、放疗、化疗和靶向治疗等虽然是肝癌治疗的常用手段,但这些方法就像一把双刃剑,在对抗癌细胞的同时,也给患者带来了严重的副作用。而且由于肝癌早期难以发现,复发率还高,患者的预后情况往往很差。这就好比在黑暗中摸索,急需找到更有效的治疗方法,为肝癌患者带来新的希望。


在这样的背景下,首都医科大学的研究人员们挺身而出,决心攻克这一难题。他们在《Chinese Medicine》期刊上发表了一篇名为 “Huqi formula suppresses hepatocellular carcinoma growth by modulating the PI3K/AKT/mTOR pathway and promoting T cell infiltration” 的论文。经过一系列深入研究,他们发现了一个 “宝藏药方”—— 胡芪方(Huqi formula,HQF),它在对抗肝癌方面展现出了巨大的潜力,不仅能显著抑制肝癌细胞生长,还能与 PD - 1 疗法协同作战,提高治疗效果,并且安全性良好。这一发现就像是在黑暗中为肝癌患者点亮了一盏明灯,为肝癌的治疗开辟了新的道路 。


为了搞清楚胡芪方的抗癌奥秘,研究人员们运用了多种先进的技术方法。他们通过 LC - MS(液相色谱 - 质谱联用技术)和 HPLC(高效液相色谱法)对胡芪方进行化学成分分析和定量;利用网络药理学挖掘潜在的作用靶点和信号通路;借助 RNA - Seq 技术从基因层面探究其作用机制;采用分子对接技术预测化合物与靶点的结合情况;运用 Western blot 和流式细胞术等实验手段验证相关机制 。


下面,让我们一起深入了解一下他们的研究成果。


胡芪方的成分分析


研究人员首先对胡芪方的 “内在成分” 进行了详细剖析。通过 LC - MS 分析,他们发现了 41 种化学成分,就像是打开了一个神秘的宝箱,里面装满了各种 “宝贝”。其中,酚酸和黄酮类化合物占比最多,是胡芪方的重要 “成员”。进一步用 HPLC 定量分析后发现,丹酚酸 B 的含量最为丰富。这些成分可不得了,它们可能就是胡芪方发挥抗癌作用的关键 “武器” 。


胡芪方对肝癌皮下肿瘤的抑制作用


为了看看胡芪方在对抗肝癌方面的实际能力,研究人员建立了 c - Met/sgPten 诱导的肝癌皮下肿瘤模型。他们给小鼠注射了 c - Met/sgPten 细胞,成功让肿瘤在小鼠身上 “安营扎寨” 。然后,将小鼠分成不同的组,分别给予不同的处理。结果发现,经过胡芪方治疗后,小鼠的肿瘤体积和重量都明显减小了,就像是被施了魔法一样。这表明胡芪方能够有效抑制肝癌皮下肿瘤的生长,给了癌细胞 “沉重一击” 。


胡芪方对肝癌原位肿瘤的抑制作用


研究人员并没有满足于此,他们又建立了 Akt/Nras 诱导的肝癌原位肿瘤模型,这个模型更接近临床实际情况。通过体内成像系统观察发现,经过胡芪方治疗 28 天后,肿瘤的总通量呈现出剂量依赖性的减少,这说明胡芪方在更真实的肿瘤环境中也能发挥强大的抗癌作用。而且,胡芪方还能改善肝脏损伤,降低肝脏重量和肝脏指数,调节肝损伤标志物水平,抑制 Ki - 67 标记物的表达,就像一个 “肝脏守护者”,保护肝脏免受癌细胞的侵害 。


胡芪方对肝癌细胞增殖和迁移的抑制作用


在实验室里,研究人员用不同浓度的胡芪方处理肝癌细胞系,结果令人惊喜。胡芪方就像一个 “细胞杀手”,能显著抑制肝癌细胞的活力,并且呈剂量依赖性。EdU 掺入实验、集落形成实验和伤口愈合实验也都表明,胡芪方可以有效抑制肝癌细胞的增殖、集落形成和迁移能力,让癌细胞 “无处可逃” 。


胡芪方治疗肝癌的网络药理学分析


为了进一步探索胡芪方治疗肝癌的潜在机制,研究人员运用网络药理学进行分析。他们发现了胡芪方相关化合物和肝癌相关基因的重叠靶点,这些靶点涉及到 T 细胞增殖、上皮细胞增殖等过程,还与 PI3K - AKT 信号通路、p53 信号通路等多个与肝癌密切相关的信号通路有关。其中,PI3K/AKT/mTOR 信号通路和凋亡通路尤为关键,就像是解开胡芪方抗癌奥秘的 “钥匙” 。


RNA - seq 分析验证关键靶点和通路


RNA - seq 分析就像是一个 “基因解码器”,验证了网络药理学预测的关键靶点和通路。分析结果显示,胡芪方处理组有 457 个基因上调,249 个基因下调。这些差异表达基因与类固醇和小分子代谢有关,还涉及 Th17 细胞分化、PPAR 信号通路、PI3K - AKT 信号通路等多个通路。GSEA 分析进一步证实,胡芪方处理组中这些通路显著下调,这与网络药理学的发现相互印证,进一步揭示了胡芪方的抗癌机制 。


胡芪方通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 通路促进肝癌细胞凋亡


基于前面的研究,研究人员发现胡芪方治疗肝癌与细胞凋亡和 PI3K/AKT/mTOR 通路密切相关。实验结果表明,胡芪方能够显著促进肝癌细胞凋亡,同时上调促凋亡蛋白 Bax/Bcl?和 cleaved caspase - 3 的水平,下调 PI3K/AKT/mTOR 信号通路相关蛋白的表达。在动物模型中,TUNEL 染色也证实了胡芪方可以增加凋亡细胞的数量。这说明胡芪方就像一个 “凋亡开关”,通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 通路,开启了癌细胞的凋亡程序 。


关键活性化合物与 PI3K 的分子对接分析


研究人员选取了七种关键活性化合物与 PI3K 进行分子对接。结果发现,丹酚酸 B、柯里拉京和芦丁与 PI3K 的结合亲和力较强。这意味着它们可能在胡芪方的抗癌作用中发挥着重要作用,就像三把 “精准武器”,能够精准地作用于 PI3K,从而影响癌细胞的生长 。


胡芪方调节肝癌小鼠免疫微环境中 T 细胞比例


T 细胞在肝癌的免疫微环境中起着至关重要的作用,就像身体免疫系统的 “士兵”。研究人员发现,胡芪方可以显著改变肝癌小鼠 T 细胞的比例,增强免疫反应。免疫组化分析和流式细胞术检测都表明,经过胡芪方治疗后,肿瘤微环境中 CD8? T 细胞的浸润增加,CD3?CD4?和 CD3?CD8? T 细胞的比例也升高了。这说明胡芪方能够激活免疫系统,让 “士兵们” 更有战斗力,更好地对抗癌细胞 。


胡芪方联合 PD - 1 显著增强抗肝癌效果


研究人员推测胡芪方与 PD - 1 联合使用可能会有更好的治疗效果,于是进行了相关实验。结果发现,与单独使用胡芪方相比,联合治疗组的肿瘤大小、体积和重量都显著减小,Ki - 67 表达降低,凋亡细胞比例增加,CD8? T 细胞比例进一步升高。这表明胡芪方和 PD - 1 就像一对 “黄金搭档”,联合起来能够更有效地对抗肝癌 。


安全性评价


在关注胡芪方疗效的同时,研究人员也没有忘记安全性问题。他们对小鼠进行了器官毒性实验,结果发现胡芪方处理组和对照组在体重、器官指数、ALT 和 AST 水平等方面都没有显著差异,主要器官也没有出现病理损伤。这说明胡芪方就像一个 “安全卫士”,在发挥抗癌作用的同时,不会对身体造成明显的伤害,安全性较高 。


综合这些研究结果,胡芪方在对抗肝癌方面表现出色。它不仅能够抑制肝癌细胞的增殖、迁移,促进癌细胞凋亡,还能调节肿瘤免疫微环境,增强免疫细胞的活性,并且与 PD - 1 联合使用时能显著提高治疗效果。此外,胡芪方的安全性良好,为其临床应用提供了有力的支持。


这项研究意义重大。一方面,它揭示了胡芪方治疗肝癌的潜在机制,为深入理解中药治疗癌症提供了新的视角,就像为中药抗癌研究打开了一扇新的大门。另一方面,胡芪方作为一种潜在的肝癌治疗药物,为肝癌患者提供了新的治疗选择,有望改善患者的预后情况,提高他们的生活质量,给无数肝癌患者带来了新的希望。不过,研究人员也表示,虽然目前取得了重要进展,但仍有许多问题需要进一步研究,比如胡芪方中各成分之间的协同作用机制,以及如何更好地将其应用于临床等。相信在未来,随着研究的不断深入,胡芪方有望在肝癌治疗领域发挥更大的作用,为人类健康事业做出更大的贡献。


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