揭秘！血清 hsa-miR-21-5p 如何左右射血分数降低型心力衰竭的病情与预后？

为解决 HFrEF 病情评估和预后预测难题，厦门大学附属翔安医院研究人员开展血清 hsa-miR-21-5p 与 HFrEF 关系的研究，发现其与病情及预后相关。该研究成果为临床评估提供新方向，推荐科研读者一读。

　　

在全球范围内，心力衰竭（Heart Failure，HF）就像一个不断扩张的 “健康阴影”，给大众健康带来了沉重的负担。随着人口结构的变化，未来它的发病率预计还会持续上升。在众多心力衰竭患者中，大约有一半属于射血分数降低的心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）。这类患者不仅会出现呼吸困难、身体机能受损等症状，而且死亡率和再住院率高得惊人，就像被 “死亡” 和 “反复住院” 的乌云笼罩着。

目前，HFrEF 的治疗主要围绕着减少住院次数和降低心血管死亡率展开。然而，由于症状缺乏特异性，很多患者在急性住院时才被发现患有这种疾病，往往已经到了比较严重的阶段。这就好比疾病隐藏在黑暗中，等被发现时，已经造成了不小的破坏。而且，现有的治疗方法虽然有一定效果，但还远远不够理想。所以，寻找新的生物标志物来更准确地诊断 HFrEF，并预测患者的预后，成为了医学领域亟待解决的重要问题。

就在这样的背景下，厦门大学附属翔安医院等单位的研究人员为了攻克这个难题，进行了深入研究，并将成果发表在了《BMC Cardiovascular Disorders》期刊上，论文题目是《The association of serum hsa - miR - 21 - 5p expression with the severity and prognosis of heart failure with reduced ejection fraction》。这项研究发现，血清中的 hsa - miR - 21 - 5p（一种微小核糖核酸）与 HFrEF 患者的病情严重程度、心血管再住院风险以及心血管死亡风险密切相关。这一发现就像在黑暗中点亮了一盏灯，为评估 HFrEF 患者的病情和预后提供了新的方向，对临床治疗有着重要的指导意义。

为了完成这项研究，研究人员运用了多种关键技术方法。他们首先对患者和健康志愿者进行了回顾性分析，收集了大量临床资料。然后，通过逆转录 - 实时聚合酶链反应（RT - qPCR）来检测血清中 hsa - miR - 21 - 5p 的水平。接着，利用 Spearman 相关性分析来评估 hsa - miR - 21 - 5p 表达与心功能、血流动力学指标之间的关系。此外，还采用了受试者工作特征曲线（ROC）和 Kaplan - Meier 分析来评估 hsa - miR - 21 - 5p 对心血管再住院和心血管死亡的预测意义，运用 COX 回归分析确定心血管死亡的独立危险因素。

下面我们来详细看看研究结果。

参与者的基线特征

研究人员就像 “医学侦探” 一样，仔细分析了参与者的各种临床数据，包括年龄、性别、吸烟饮酒史、合并症、住院史等。结果发现，HFrEF 患者和健康对照组在年龄、性别、吸烟饮酒比例、体重指数（BMI）、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）这些方面没有明显差异。但是，HFrEF 患者的心率更快，空腹血糖（FPG）、C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素 - 6（IL - 6）、心肌肌钙蛋白 I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK - MB）、N 末端脑钠肽前体（NT - pro - BNP）等指标更高，左心房直径（LAD）更大，而左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（LVFS）更低。这些差异就像是 HFrEF 患者身上的 “特殊标记”，暗示着他们的心脏功能已经出现了问题。

HFrEF 患者血清中 hsa - miR - 21 - 5p 高表达

研究人员发现，HFrEF 患者血清中的 hsa - miR - 21 - 5p 水平明显高于健康对照组。这就好比在 HFrEF 患者的身体里，hsa - miR - 21 - 5p 这个 “小家伙” 变得异常活跃，在健康人那里却很 “低调”。这一发现表明，hsa - miR - 21 - 5p 很可能在 HFrEF 的发生发展过程中扮演着重要角色。

HFrEF 患者血清 hsa - miR - 21 - 5p 表达随 NYHA 分级增加而增加

纽约心脏协会（NYHA）分级是评估 HFrEF 患者心脏功能的重要方法。研究人员按照 NYHA 分级将 HFrEF 患者分为不同亚组后发现，随着 NYHA 分级从 II 级升高到 III 级、IV 级，患者血清中 hsa - miR - 21 - 5p 的水平也在不断上升。这就像是 hsa - miR - 21 - 5p 在跟着心脏功能的恶化 “一起升级”，进一步证明了它与心脏功能之间存在着紧密的联系。

HFrEF 患者血清 hsa - miR - 21 - 5p 表达与心功能和血流动力学指标密切相关

通过 Spearman 相关性分析，研究人员发现血清 hsa - miR - 21 - 5p 表达与 cTnI、CK - MB、NT - pro - BNP、LAD、收缩期肺动脉压（sPAP）、肺血管阻力（PVR）、肺毛细血管楔压（PCWP）这些指标呈正相关，而与 LVEF 和 LVFS 呈负相关。这意味着 hsa - miR - 21 - 5p 就像一个 “信号员”，它的表达水平变化能反映出心脏功能和血流动力学的状况。心脏功能越差，相关的不良指标越高，hsa - miR - 21 - 5p 的表达就越高。

血清 hsa - miR - 21 - 5p 表达对 HFrEF 患者心血管再住院和心血管死亡具有较高的预测价值

在随访过程中，研究人员发现 105 名 HFrEF 患者中有 41 例发生了心血管再住院，34 例出现了心血管死亡。通过 ROC 分析发现，血清 hsa - miR - 21 - 5p 对心血管再住院和心血管死亡都具有较高的预测价值。这就好比 hsa - miR - 21 - 5p 是一个 “预警员”，医生通过检测它的水平，就能提前对患者心血管再住院和死亡的风险有个判断。

血清 hsa - miR - 21 - 5p 高表达与 HFrEF 患者心血管再住院和心血管死亡风险增加相关

研究人员以血清 hsa - miR - 21 - 5p 水平的中位数为界，将患者分为两组。Kaplan - Meier 分析结果显示，hsa - miR - 21 - 5p 高表达组的患者发生心血管再住院和心血管死亡的风险明显更高。这就像给高表达 hsa - miR - 21 - 5p 的患者贴上了 “高风险” 的标签，提醒医生和患者要更加警惕。

血清 hsa - miR - 21 - 5p 是 HFrEF 患者心血管死亡的独立危险因素

COX 回归分析表明，HF 相关住院史和血清 hsa - miR - 21 - 5p 是 HFrEF 患者心血管死亡的独立危险因素。也就是说，即使排除了其他因素的影响，hsa - miR - 21 - 5p 高表达仍然会大大增加患者心血管死亡的风险，它是影响患者预后的一个关键因素。

综合这项研究的结论和讨论部分，我们可以看出 hsa - miR - 21 - 5p 在 HFrEF 患者中起着至关重要的作用。它不仅与患者的病情严重程度密切相关，还能有效预测心血管再住院和心血管死亡的发生。这一发现为临床医生评估 HFrEF 患者的病情和预后提供了一个新的、重要的指标。就像给医生们提供了一个 “新武器”，让他们在面对 HFrEF 患者时，能更准确地判断病情，制定更有针对性的治疗方案，从而改善患者的预后。

不过，这项研究也存在一些局限性。它是一个单中心研究，样本收集时间较短，这可能会导致样本选择存在偏差。而且研究只关注了 1 年随访期内的再住院和心血管死亡情况，没有涉及长期预后。另外，心力衰竭还有射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）等其他表型，该研究也没有对不同表型之间 hsa - miR - 21 - 5p 的差异进行分析。但这并不影响它的重要意义，反而为后续的研究指明了方向。未来的研究可以进一步扩大样本量，评估长期预后，深入探索 hsa - miR - 21 - 5p 在 HFrEF 发病机制中的作用，以及分析它在不同心力衰竭表型之间的差异，让我们对 HFrEF 有更全面、更深入的了解，为攻克这种疾病带来更多的希望。