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为探究 CGRP mAb 对偏头痛伴 RLS 的影响，研究发现其可缓解症状，为治疗提供新方向。
在生活中，偏头痛患者常常被各种不适困扰，不仅头疼频繁发作，睡眠质量也大打折扣。失眠、白天嗜睡等问题屡见不鲜，而不宁腿综合征（RLS）也常常伴随出现。RLS 会让患者腿部产生难以言喻的不适感，总想动一动，严重影响睡眠。这两种疾病相互影响，极大地降低了患者的生活质量。
目前，针对偏头痛的治疗手段不断发展，降钙素基因相关肽单克隆抗体（CGRP mAbs）逐渐崭露头角。它不仅能减少偏头痛发作天数，还对一些非头痛症状有改善作用。然而，CGRP mAbs 对 RLS 的影响却充满争议。有的研究显示它能缓解 RLS 症状，有的却发现它可能会诱发 RLS 症状，这让医生和患者都感到困惑。所以，明确 CGRP mAbs 对 RLS 的作用迫在眉睫。
为了解开这个谜团，日本独协医科大学（Dokkyo Medical University）的 Keisuke Suzuki 等人开展了相关研究。研究成果发表在《The Journal of Headache and Pain》上。该研究意义重大，若能明确二者关系，将为偏头痛合并 RLS 患者的治疗提供新的方向和思路。
在研究方法上，研究人员回顾性分析了 2023 年 5 月至 2024 年 8 月在头痛门诊就诊的患者资料。这些患者同时患有偏头痛和 RLS，并接受了 CGRP mAbs 治疗。研究人员通过头痛日记记录每月偏头痛天数（MMDs），用国际不宁腿综合征研究组评分量表（IRLS）评估 RLS 严重程度，用偏头痛残疾评估（MIDAS）衡量头痛相关残疾程度，还用患者总体印象变化量表（PGIC）让患者自我评估头痛和 RLS 的严重程度变化，通过中枢敏化量表（CSI）评估中枢敏化情况 。
研究结果如下：
- 偏头痛天数及相关指标变化：使用 CGRP mAbs 治疗后，1、2、3 个月时，MMDs 显著减少。1 个月时，MMDs 平均变化为 - 6.6±4.3；2 个月时为 - 7.5±4.6；3 个月时为 - 6.8±4.0。1、2、3 个月时，MMDs 减少≥50% 的患者比例分别为 53.3%、66.6% 和 60.0%。从基线到 3 个月，MIDAS 评分（25.1±23.2 vs. 19.7±22.8，p=0.005）和 CSI 评分（36.3+12.9 vs.29.1+12.3，p=0.001）也显著降低 。这表明 CGRP mAbs 能有效减少偏头痛发作天数，降低头痛相关残疾程度，减轻中枢敏化。
- RLS 严重程度变化：IRLS 评分在 CGRP mAbs 治疗 1 个月（-8.8±2.1 分）和 3 个月（-11.6±2.3 分）后显著下降，且治疗后没有患者的 IRLS 评分比治疗前更差。在 PGIC 量表上，73.3% 的患者表示 RLS 症状至少有 “轻微改善”，26.7% 的患者表示 “明显改善”。即使是 3 个月时 MMDs 减少 < 50% 的患者中，也有 66.6% 表示 RLS 症状至少有 “轻微改善”，33.3% 表示 “明显改善”。这充分说明 CGRP mAbs 能显著缓解 RLS 症状。
- 相关性分析：研究发现，从基线到 3 个月，IRLS 评分变化与 MIDAS 评分（r=-0.41，p=0.140）、CSI 评分（r=-0.50，p=0.086）均无显著相关性。这意味着 CGRP mAbs 对 RLS 症状的改善作用，可能与对偏头痛严重程度和中枢敏化的改善没有直接关联。
在研究结论与讨论方面，该研究表明 3 个月的 CGRP mAbs 治疗可显著缓解偏头痛合并 RLS 患者的 RLS 症状、中枢敏化和头痛相关残疾。临床研究证实，IRLS 评分变化 3 - 6 分具有临床意义，而该研究中 1 个月和 3 个月时 IRLS 评分变化远超这一范围，说明临床改善效果显著。虽然 CGRP mAbs 治疗 RLS 展现出一定潜力，但未来还需在重症 RLS 患者以及无偏头痛的 RLS 患者中进一步研究其疗效。
从发病机制来看，偏头痛和 RLS 存在双向关联。二者在神经递质如多巴胺、谷氨酸、腺苷水平变化，脑铁代谢异常以及遗传因素等方面存在共同的病理生理机制。CGRP 作为参与疼痛传递、血管舒张和神经源性炎症发展的重要神经递质，可能在二者发病过程中均发挥作用。CGRP mAbs 对 RLS 的作用机制可能主要在周围，通过抑制感觉神经和高阈值肌肉传入神经的兴奋来缓解症状；也可能有少量 CGRP mAbs 穿过血脑屏障，抑制中枢敏化从而改善症状。
不过，该研究也存在一些局限性。样本量较小，研究为回顾性，且缺乏未接受 CGRP mAbs 治疗的对照组。IRLS 评分在治疗 2 个月时的数据缺失，也无法比较 CGRP 配体（galcanezumab 和 fremanezumab）和受体 mAbs（erenumab）对 RLS 症状影响的差异。尽管如此，这项研究依然为偏头痛合并 RLS 的治疗开辟了新的研究方向，未来还需要更多大规模、前瞻性的研究来进一步验证和完善相关结论。
