Fat4 胞内结构域调控 Fat4/Dchs1 平面极性膜复合物内化：为细胞极性研究带来新曙光

为探究 Fat/Dachsous（Ft/Ds）通路中 Fat4/Dchs1 复合物的动态调控及形成、内化机制，研究人员开展了关于 Fat4 和 Dchs1 胞内结构域（ICD）作用的研究。结果显示 Fat4 ICD 影响复合物内化和边界积累，这对理解 PCP 相关稳定复合物意义重大。

　　Fat/Dachsous（Ft/Ds）通路是在不同动物物种中高度保守、调节平面细胞极性（PCP）的通路。Ft 和 Ds 家族的蛋白质是大型跨膜原钙粘蛋白，会在细胞边界形成异嗜性复合物。Fat4 和 Dchs1 作为该通路在哺乳动物中的主要同源物，参与多种上皮组织的 PCP，且在细胞边界形成极其稳定的复合物。然而，调控这些稳定边界复合物的动力学机制，以及这些复合物的形成和内化过程如何受到调节，目前仍不明确。在本研究中，研究人员利用定量活细胞成像技术，阐明了 Fat4 和 Dchs1 的胞内结构域（ICD）在调节 Fat4/Dchs1 复合物动力学中的作用。研究发现，去除 Fat4 的 ICD 会使 Dchs1 向 Fat4 细胞的跨细胞内吞（TEC）作用减少，Fat4/Dchs1 复合物在细胞边界的积累也会降低，但不会影响复合物在边界的扩散。进一步研究表明，Fat4 的 ICD 控制着 Fat4/Dchs1 复合物的内化速率。最后，虽然肌动蛋白聚合对于 Fat4/Dchs1 复合物在边界的积累是必需的，但研究并未发现 Fat4/Dchs1 复合物与局部肌动蛋白积累之间存在相关性。总体而言，Fat4 的 ICD 对于与 PCP 相关的高度稳定的 Fat4/Dchs1 复合物的内化和可塑性至关重要。