MHC呈现的肽构象在TCR触发诱导中的作用机制研究

本期推荐：来自国际团队的研究人员通过高分辨率晶体结构与超算模拟，揭示了MHC结合肽(pMHC)构象差异如何影响TCR识别模式。研究发现刺激型pMHC能形成更多元化的亚稳态非经典相互作用，而非刺激型则导致TCR解离，这为理解TCR-pMHC识别中的"捕获键"形成机制提供了新视角。

　　高分辨率晶体结构显示，刺激型肽-MHC(pMHC)复合物中P₆和V₇位点的肽构象与游离MHC呈现状态存在显著差异。通过超级计算机模拟和优化温度元动力学方法，研究人员发现TCR-pMHC系统存在多种依赖于肽构象的亚稳态非经典相互作用模式。在信号激活型TCR-pMHC复合物中，这种构象多样性尤为突出。研究表明，MHC呈现的肽构象能显著影响TCR识别pMHC配体时的空间取向——刺激型pMHC可使TCR获得更高自由度，形成区别于经典对接的多种亚稳态取向；而非刺激型pMHC则导致非经典相互作用减少并最终解离。这些发现提示，有效的TCR信号传导可能依赖于TCR-pMHC间的非经典相互作用，这些作用既参与早期识别事件，又为捕获键(catch-bond)形成提供新接触界面。该研究为模拟TCR-pMHC识别中的捕获键形成机制开辟了新思路，有助于理解交替肽呈现方式介导的分子互作。