基于仿生递送的表观遗传调节剂与甲病毒介导基因疗法协同增效，开拓癌症治疗新路径

癌症的遗传和免疫抑制特性使基因疗法面临挑战。研究人员开展了将基于甲病毒的基因疗法与表观遗传调节剂结合的研究，利用丝状肌动蛋白模拟脂质体递送载体，发现该策略可提高免疫检查点疗法（ICT）效果，有望变革癌症治疗。

　　这项技术通过仿生递送将表观遗传调节剂与甲病毒介导的基因疗法相结合，用于增强癌症治疗，技术就绪水平（TRL）达到 3 级。虽已通过体外和体内模型验证，但用于临床还需克服诸多挑战，如研究临床疾病模型、大规模制备符合 GMP 标准的遗传药物仿生递送系统等。亮点在于将基于甲病毒的基因疗法与表观遗传调控结合用于癌症治疗；丝状肌动蛋白模拟脂质体可高效递送塞姆利基森林病毒（pSFV）DNA 载体；地西他滨（DAC）可增加 Gasdermin E（GSDME）表达，使细胞凋亡转变为焦亡；增强 T 细胞浸润和免疫反应，提高抗肿瘤疗效。基因疗法有望治疗遗传疾病，但癌症复杂的遗传和免疫抑制环境使其在治疗癌症时面临挑战。研究人员开发了一种结合基于甲病毒的基因疗法和表观遗传调节剂的技术，利用焦亡和免疫检查点来应对这些挑战。丝状肌动蛋白模拟脂质体递送系统融合效率高，可封装 pSFV DNA 载体，递送 p53 和 PDL1 单链抗体（scFv）DNA，通过膜融合高效递送基因，绕过传统内吞屏障。为增强联合疗法效果，使用 DNA 甲基转移酶抑制剂 DAC 增加 GSDME 表达，将凋亡转变为焦亡，杀死抗凋亡肿瘤细胞，促进 T 细胞浸润和激活，助力抗 PDL1 疗法和全身抗肿瘤免疫反应。这种多层面治疗策略结合基因疗法和表观遗传调控，显著提高免疫检查点疗法（ICT）的有效性，具有变革癌症治疗的巨大潜力。