AI 驱动从头设计的荧光素酶开启多重生物发光成像新时代

【字体: 时间:2025年02月19日 来源:Chem 19.1

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  长期以来,天然荧光素酶(luciferases)限制了发光技术发展。研究人员借助 AI 驱动的从头(de novo)蛋白质设计,创造出 neoLux 系列荧光素酶催化剂。其性能优于天然荧光素酶,还能实现体内多色追踪,为复杂生物学研究开辟新道路。

  生物发光技术能在活生物体中进行高灵敏度、非侵入性成像,且无需外部激发。但过去几十年,天然荧光素酶因蛋白质折叠不佳、体积大、依赖 ATP、效率低等问题,限制了发光技术的潜力。研究利用 AI 驱动的从头蛋白质设计,创造出新一代荧光素酶催化剂 neoLux 系列。它相比天然荧光素酶有诸多优势,如体积小、稳定性强、不依赖辅助因子、细胞表达高效、催化效率高、底物正交性独特等。此外,还通过计算设计出 neoLux - 荧光蛋白福斯特共振能量转移(FRET)融合体,可在细胞内和体内进行同步多参数成像。这种开创性方法打造出统一的发光工具包,能在体内对癌症异质性进行多色追踪,为复杂生物学发现奠定基础。
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