巨噬细胞 “记忆” 机制大揭秘:NF-κB 与染色质动态协调的关键作用
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时间:2025年02月19日
来源:Cell Systems 9.0
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为探究免疫细胞如何编码、解码动态信号及单个细胞是否保留炎症分子暴露记忆,研究人员利用活细胞分析、ATAC 测序及体内败血症模型展开研究。结果发现巨噬细胞通过重编程 NF-κB 网络和染色质可及性景观形成 “记忆”,这有助于阐释败血症等炎症条件下信号诱导记忆的机制。
免疫系统的细胞在动态微环境中发挥作用,其中信号分子的时间、浓度和顺序不断变化。尽管情况复杂,免疫细胞仍能准确通信并控制炎症和感染。目前尚不清楚这些动态信号如何编码和解码,以及单个细胞是否保留过去接触炎症分子的记忆。在此,研究人员利用活细胞分析、转座酶可及染色质测序(ATAC 测序)和体内败血症模型表明,连续的炎症信号通过重新编程核因子 κB(NF-κB)网络和染色质可及性景观,在单个巨噬细胞中诱导产生 “记忆”。研究人员通过转录组分析和深度学习发现,转录因子和染色质动态协调,使巨噬细胞对新的炎症信号做出精细调节的反应。这项研究揭示了尽管存在单细胞变异性,巨噬细胞仍能保留先前信号 “记忆” 的机制,同时阐明了在败血症等动态炎症条件下,信号诱导 “记忆” 的机制。
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