单分子荧光共振能量转移技术揭示膜环境对 mGluR2 激活的直接影响：开拓新型治疗策略的关键研究

为探究膜受体微环境如何调控其功能，研究人员利用单分子荧光共振能量转移（smFRET）技术研究去污剂和胆固醇对代谢型谷氨酸受体 2（mGluR2）构象动力学的影响。结果发现去污剂和胆固醇可调节 mGluR2 的激活状态，该研究为靶向治疗提供新思路。

　　膜受体的微环境控制着它们的流动性、结构、相互作用和动力学，但人们常常缺乏对其如何调节受体功能的系统理解。研究人员使用单分子荧光共振能量转移（smFRET）技术，来表征去污剂和胆固醇如何调节 C 类 G 蛋白偶联受体（GPCR）—— 代谢型谷氨酸受体 2（mGluR2）的构象动力学。研究发现，在测量精度范围内，所有测试的去污剂都能稳定 mGluR2 不同结构域的整体活性和非活性结构。然而，稳定程度以及活性和非活性构象之间的平衡取决于去污剂的种类。与具有长支链疏水尾的去污剂相比，具有单疏水尾的去污剂能增加活性状态的占有率。向具有支链疏水尾的胶束中添加胆固醇会使平衡向非活性状态移动。通过诱变确定了可能参与胆固醇与 mGluR2 相互作用的残基。用合成分子靶向胆固醇结合位点可能是一种可行的治疗方法。