揭示神经病理性疼痛中声音敏感性的跨模态皮质回路机制：开启疼痛 - 听觉共病治疗新靶点

为探究慢性疼痛与听觉过敏（Hyperacusis）共病的神经机制，研究人员开展了神经病理性疼痛小鼠模型相关研究。发现 S1HLGlu → ACx 通路在其中起关键作用，这有助于理解跨模态感觉系统相互作用，为治疗疼痛相关听觉过敏提供潜在靶点。

　　听觉过敏（Hyperacusis），即对声音过度敏感，常伴随人类慢性疼痛，这表明大脑中不同感觉系统之间存在相互作用。然而，这种共病背后的神经机制在很大程度上仍未被探索。在这项研究中，通过测量声音诱发的瞳孔扩张以及听觉刺激后舔水反应时间的行为测试，发现神经病理性疼痛模型小鼠表现出类似听觉过敏的行为。通过病毒示踪、光纤光度法和多电极记录，研究人员识别出从初级躯体感觉皮层（S1HL^Glu）到听觉皮层（ACx）的谷氨酸能投射，这种投射在小鼠后肢 spared nerve injury 后参与放大声音诱发的神经元活动。化学遗传学或光遗传学操作以及电生理记录证实，S1HL^Glu → ACx 通路对于这种增强的声音反应至关重要。具体而言，激活该通路会增强 ACx 中谷氨酸能神经元的活动，并诱发类似听觉过敏的行为，而化学遗传学抑制则能在神经病理性疼痛模型小鼠中逆转这些效应。这些发现阐明了神经病理性疼痛小鼠 ACx 中枢增益增加的机制，增进了我们对跨模态感觉系统相互作用的理解，并为开发临床治疗疼痛相关听觉过敏的干预措施提供了潜在的回路靶点。