酒精通过特定胆碱能神经元亚群致果蝇长期睡眠障碍：从果蝇到人类的机制解析

为探究酒精使用障碍（AUD）患者睡眠障碍的潜在机制，研究人员利用果蝇（Drosophila melanogaster）作为模型开展研究。结果发现酒精抑制胆碱能神经元可诱导长期睡眠障碍，且该机制在果蝇到人类中具有保守性，为治疗相关睡眠问题提供新思路。

　　酒精摄入会导致短期和长期的睡眠障碍，这种障碍在酒精使用障碍（AUD）恢复过程中依然存在。在人类中，多达 72% 的 AUD 患者在戒酒 2 周后，睡眠的数量和质量仍受影响。这些睡眠不足是复饮的强预测因素，但潜在生物学机制不明，难以针对性治疗。研究借助果蝇在人类睡眠和酒精反应方面的转化相关性，模拟人类酒精诱导的睡眠不足并探究其机制。低剂量酒精刺激果蝇和人类的中枢神经系统（CNS），高剂量则抑制 CNS，导致镇静。果蝇单次接触致镇静剂量的酒精后，夜间睡眠减少、入睡时间延长且睡眠质量下降，这些影响持续数天但最终可恢复。反复过度激活酒精暴露却不会引发睡眠不足，表明致镇静酒精暴露的 CNS 抑制作用是长期睡眠不足的必要条件。通过操控产生不同神经递质的神经元活动，发现胆碱能活性降低与亚镇静剂量酒精暴露协同作用导致睡眠不足。研究还确定了介导这些效应的胆碱能神经元亚群，其中包括先前与睡眠和酒精反应相关的蘑菇体神经元。排除这些神经元后，睡眠效应消失。这些数据表明，酒精诱导的胆碱能神经元抑制会导致长期睡眠不足，这种现象从果蝇到人类都存在。