内质网自噬受体塑造的管状内质网结构在应激诱导的高尔基体旁路途径中的关键作用及意义

为探究非传统蛋白质分泌（UPS）的分子机制，研究人员开展了关于内质网应激相关的研究。发现内质网自噬受体 ATL3 和 RTN3L 塑造的内质网管状体（ER-TB），在跨膜蛋白的应激诱导 UPS 中起重要作用，这有助于理解多种生理和病理过程。

　　细胞应激，尤其是由内质网到高尔基体运输受阻引发的内质网（ER）应激，会触发胞质和跨膜蛋白的高尔基体非依赖性分泌。然而，这种非传统蛋白质分泌（UPS）的分子机制在很大程度上仍是未知的。本研究发现，由管状内质网自噬受体 ATL3 和 RTN3L 塑造的内质网管泡结构（内质网管状体，ER-TB），在诸如囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）和严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）刺突蛋白等跨膜蛋白的应激诱导 UPS 中发挥着重要作用。相关光电子显微镜分析表明，在诱导 UPS 的条件下，HEK293 和 HeLa 细胞中会形成 ER-TB。单独敲低 ATL3 和 RTN3 基因会抑制 ER-TB 的形成以及运输缺陷型 ΔF508-CFTR 的 UPS。同时补充 ATL3 和 RTN3L 则会诱导 ER-TB 的形成和 UPS。ATL3 还参与 SARS-CoV-2 相关的卷曲膜形成以及 SARS-CoV-2 刺突蛋白的高尔基体非依赖性运输。这些发现表明，ER-TB 在介导应激诱导的 UPS 中具有共同功能，参与了各种生理和病理生理过程。