乳酸稳态调节机制：糖酵解与脂解协同维持机体代谢平衡

为探究乳酸稳态维持机制，研究人员开展小鼠相关研究。发现胰岛素、HCAR1等通过调节糖酵解和脂解影响乳酸代谢，定量建模表明这些机制足以维持乳酸稳态。该研究为深入理解代谢疾病提供了理论依据。

　　乳酸（lactate）是循环代谢物中通量最高的物质之一。它由糖酵解（glycolysis）产生，并通过三羧酸循环（TCA cycle）氧化和糖异生（gluconeogenesis）清除。严重的乳酸升高会危及生命，而适度升高则预示未来可能患糖尿病。然而，乳酸稳态是如何维持的，人们却知之甚少。在小鼠实验中，研究人员确定了调节乳酸产生和消耗的稳态回路。胰岛素通过上调糖酵解诱导乳酸产生，高乳酸血症抑制胰岛素诱导的糖酵解，从而抑制过量乳酸产生。出乎意料的是，胰岛素还能促进乳酸的三羧酸循环氧化，其机制是降低循环中的脂肪酸，因为脂肪酸会与乳酸竞争线粒体氧化。同样，乳酸可以通过脂肪细胞表达的 G 蛋白偶联受体羟基羧酸受体 1（HCAR₁）降低循环脂肪酸，促进自身的消耗。定量建模表明，这些机制足以维持乳酸稳态，并且对噪声和单个调节机制的扰动具有鲁棒性。因此，机体通过调节糖酵解和脂解来维持乳酸稳态。