GPR133：揭示雄激素膜受体在肌肉力量调节中的关键作用

研究人员揭示雄激素5α-DHT通过激活GPR133增强肌肉力量的机制，为开发新型雄激素类药物提供理论基础

　　雄激素，如5α-二氢睾酮（5α-DHT），通过与核雄激素受体（ARs）结合调节多种生理功能，也可能通过未知的膜受体发挥作用。本研究发现，5α-DHT能够激活肌肉细胞中的膜受体GPR133，从而增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平，增强肌肉力量。进一步的冷冻电镜（cryo-EM）结构分析揭示了GPR133与5α-DHT或其衍生物美雄酮（MET）复合物的结构基础，表明“Φ(F/L)^2.64-F^3.40-W^6.53”和“F^7.42××N/D^7.46”两个基序在黏附型G蛋白偶联受体（aGPCRs）中识别类固醇激素的核心结构。这些基序的发现提示许多aGPCRs可能识别不同的类固醇激素。此外，研究人员通过计算机辅助筛选方法，发现小分子AP503能够激活GPR133，并将有益的肌肉增强效果与AR介导的副作用分离。因此，GPR133作为雄激素膜受体，在正常雄激素生理功能中发挥重要作用，并具有重要的治疗潜力。