衰老中性粒细胞衍生的外泌体(LAND-Vs):炎症调节的新机制
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时间:2025年02月19日
来源:Cell 45.5
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研究人员发现衰老中性粒细胞产生的外泌体(LAND-Vs)通过CD55抑制补体激活,减少炎症,为炎症和感染性疾病治疗提供新靶点。
尽管中性粒细胞亚群具有免疫抑制特性,但中性粒细胞通常以促炎作用和清除病原体的能力而闻名。然而,研究人员揭示了一个令人惊讶的现象:中性粒细胞可以通过主动产生抗炎外泌体来帮助解决炎症。这些大型衰老中性粒细胞衍生的外泌体(LAND-Vs)由于其特定的大小、结构或生物发生途径,并不符合经典的外泌体分类。它们通过表面的“不要吃我”信号免受吞噬细胞的吞噬清除,并在炎症的解决阶段积累。LAND-Vs上的CD55通过抑制补体3转化酶发挥强大且持续的抗炎作用,从而减少中性粒细胞的招募和组织损伤。CD55+的LAND-Vs起源于脂筏(lipid raft)有序结构域,在中性粒细胞衰老过程中,CD55在此处不对称积累,并通过RhoA依赖的出芽过程形成。综上所述,LAND-V作为一种关键的生理免疫调节因子,展现了超越中性粒细胞有限寿命的功能,为炎症和感染性疾病的治疗提供了新的靶点。
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