揭秘肺癌促凝微环境外泌体：驱动癌栓与转移的 “幕后黑手” 及诊疗新靶标

癌症常伴血栓并发症，严重威胁患者生命。研究人员开展了关于癌症相关血栓和转移的研究，发现肺促凝微环境（PTN）中重编程的间质巨噬细胞分泌含整合素 β2的小细胞外囊泡（sEV-β2）可诱导血栓和转移，sEV-β2有望成为诊疗新靶点。

　　癌症是一种全身性疾病，会引发原发性肿瘤部位以外的并发症。其中，血栓是某些癌症（如胰腺导管腺癌 [PDAC] ）和晚期疾病患者的第二大死因。研究表明，多种癌症非转移性肺微环境中，C-X-C 基序趋化因子 13（CXCL13）重编程的间质巨噬细胞会分泌促凝血的小细胞外囊泡（sEVs），该微环境被定义为促凝微环境（PTN）。这些 sEVs 携带聚集的整合素 β₂，其与整合素 α_X二聚化，并与血小板结合的糖蛋白（GP）Ib 相互作用，诱导血小板聚集。阻断整合素 β₂可减少 sEV 诱导的血栓形成和肺转移。重要的是，与无血栓病史的患者相比，PDAC 患者在血栓事件发生前血浆中 sEV-β₂水平升高。研究显示，肺 PTN 的形成是癌症进展的全身性后果，sEV-β₂可作为血栓风险的预后生物标志物，也是预防血栓和转移的潜在靶点。