ArfGAP2 助力 STING 质子通道活性调控：解锁细胞因子运输与自身炎症发病新机制

为探究 STING 信号通路在自身炎症性疾病中的作用机制，研究人员开展了关于 STING 质子通道活性的研究。结果发现 ArfGAP2 促进 STING 介导的质子外流和细胞因子运输，敲除 ArfGAP2 可改善小鼠自身炎症。这为自身炎症性疾病的治疗提供新靶点。

　　干扰素基因刺激蛋白（STING）在胞质 DNA 传感器环磷酸鸟苷 - 磷酸腺苷合酶（cGAS）下游传递信号，促使细胞因子转录上调。然而，在 STING 功能获得性（STING 相关婴儿期发病的血管病变，SAVI）小鼠中，STING 信号通路的组成部分，如 IRF3 和 IFNAR1，对自身炎症性疾病并非必不可少。最近研究发现，STING 还具有质子通道功能，可降低高尔基体的酸性。由于 pH 值会影响高尔基体酶活性、蛋白质成熟和运输，研究人员推测 STING 质子通道活性会影响高尔基体的多种功能。研究显示，STING 介导的质子外流可在非转录水平调控蛋白质货物在高尔基体的运输。该过程需要高尔基体相关蛋白 ArfGAP2 参与，ArfGAP2 是一种细胞类型特异性的双重调节因子，可调节 STING 介导的质子外流和信号传导。在造血和内皮细胞中敲除 ArfGAP2，能显著减少 SAVI 小鼠中 STING 介导的细胞因子和趋化因子分泌、免疫细胞激活以及自身炎症病理反应。因此，ArfGAP2 在造血细胞中促进 STING 介导的信号传导和细胞因子释放，对自身炎症性疾病的发病机制有重要影响。