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为解决肺腺癌预后标志物及治疗靶点的问题，新乡医学院等单位的研究人员开展 AL365181.3 相关研究，发现其可作 LUAD 诊断和预后的潜在标志物。推荐阅读，助你了解该研究如何为肺腺癌诊疗带来新方向。
肺癌，这个可怕的 “杀手”，在全球范围内横行无忌，每年都有大量生命被它夺走。它的发病率和死亡率持续攀升，许多患者确诊时已到晚期，癌细胞早已转移，5 年生存率低得可怜，还不到 25%。在肺癌的众多亚型里，肺腺癌（LUAD）是最常见的非小细胞肺癌分子亚型，而且它在肺癌中的占比还在不断上升，如今已接近一半。尽管这些年肺癌的治疗取得了一些进展，可肺腺癌患者的发病和死亡情况依旧不容乐观。所以，找到更有效的肺腺癌预防标志物和治疗靶点，成了医学领域的当务之急。
就在大家为此焦头烂额的时候，一类神秘的分子 —— 长链非编码 RNA（lncRNA[6,7,30]，一类长度超过 200 个核苷酸、没有开放阅读框来编码蛋白质的非编码 RNA 分子 ）进入了科学家的视野。它们在癌症的发展过程中扮演着至关重要的角色，参与调节肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭、转移等多个环节，就像一个个隐藏在癌细胞背后的 “操纵者”。而且，lncRNA 种类丰富，表达具有时空特异性，这让它们成为了极具潜力的癌症诊断和预后标志物，还有可能成为分子靶向治疗的新靶点。近年来，越来越多与肿瘤相关的 lncRNA 被发现，比如和铁死亡、焦亡、甲基化相关的 lncRNA，有些已经被证实可以作为肺腺癌的预后标志物。
在这些神秘的 lncRNA 中，有一个叫 AL365181.3 的家伙引起了科学家的注意。之前有研究发现，它和胃癌患者的预后有关，还能预测肺腺癌患者的生存情况和免疫治疗反应。但是，它在肺腺癌里到底起着什么作用，能不能成为有效的治疗靶点，这些问题还是谜团。
为了揭开这些谜团，来自新乡医学院和上海健康医学院附属周浦医院胸外科的研究人员展开了一场探索之旅。他们的研究成果发表在了《Scientific Reports》期刊上，论文题目是《AL365181.3 as a novel prognostic biomarker for lung adenocarcinoma》。经过一系列研究，他们发现 AL365181.3 在肺腺癌组织中高表达，而且和患者的不良临床结局密切相关。不仅如此，降低 AL365181.3 的表达，还能抑制肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，这意味着它很可能是肺腺癌诊断和预后的潜在生物标志物，为肺腺癌的治疗带来了新的希望。
研究人员在这场探索中，用了不少厉害的技术方法。他们从公共数据库（如 TCGA、GTEx）获取数据，分析 AL365181.3 在多种癌症中的表达情况、临床特征和预后价值；通过构建受试者工作特征（ROC）曲线，来评估 AL365181.3 作为生物标志物的诊断效能；利用基因集富集分析（GSEA）软件和 R 包 “clusterProfiler”，探究 AL365181.3 相关的信号通路；在细胞实验中，转染针对 AL365181.3 的小干扰 RNA（siRNA），然后用 CCK8、细胞克隆形成、划痕愈合、Transwell 等实验，验证 AL365181.3 对肺腺癌细胞功能的影响；还建立了裸鼠异种移植瘤模型，研究 AL365181.3 对肿瘤生长的影响。
下面我们来看看研究人员都有哪些惊人的发现。
1. AL365181.3 的分子特征分析
研究人员通过查询数据库发现，AL365181.3 是一个长度为 3222 个核苷酸的无内含子转录本，位于 1 号染色体上。而且，它没有编码蛋白质的能力，主要存在于肺腺癌细胞的细胞质中。这就像是找到了 AL365181.3 的 “身份信息”，让研究人员对它有了初步的认识。
2. AL365181.3 在人类肿瘤中的表达差异
为了弄清楚 AL365181.3 在肿瘤中的作用，研究人员对比了它在多种癌症组织和正常组织中的表达情况。结果发现，它在不同肿瘤中的表达差异很大，在 TCGA 数据库里的 15 种癌症中，AL365181.3 的 RNA 表达明显升高；在 13 种癌症与其配对的癌旁正常组织对比中，癌症组织里的 AL365181.3 表达也更高。这说明 AL365181.3 很可能在多种肿瘤的发生发展中都扮演着重要角色。
3. AL365181.3 在人类肿瘤中的预后价值
接着，研究人员又分析了 AL365181.3 的表达和患者预后的关系。他们发现，在部分肿瘤患者中，AL365181.3 的表达水平和患者的总生存期（OS）、疾病特异性生存期（DSS）以及无进展生存期（PFI）都有关系。这意味着通过检测患者体内 AL365181.3 的表达水平，有可能预测患者的预后情况。
4. AL365181.3 在人类肿瘤中的 ROC 曲线分析
为了进一步验证 AL365181.3 能不能作为肿瘤的生物标志物，研究人员绘制了 ROC 曲线。结果显示，AL365181.3 可以高灵敏度、高特异性地诊断 20 种肿瘤，这表明它在肿瘤诊断方面有着巨大的潜力。
5. AL365181.3 在 LUAD 组织中的表达及与临床参数的相关性
聚焦到肺腺癌，研究人员发现 AL365181.3 在肺腺癌组织中的表达比正常组织高很多，而且和患者的病理分期、TNM 分期显著相关。那些 AL365181.3 高表达的患者，总生存期更短。研究人员还构建了列线图来预测患者的生存情况，结果显示这个列线图很靠谱。这一系列结果说明，AL365181.3 可以作为肺腺癌敏感的诊断指标和有前景的生物标志物。
6. AL365181.3 在 LUAD 中的相关信号通路分析
研究人员想知道 AL365181.3 是怎么影响肺腺癌发展的，于是对相关基因进行了功能注释和富集分析。结果发现，它参与了代谢调节、MAPK 信号通路等多种肿瘤调节信号通路。这就像是找到了 AL365181.3 在肺腺癌里 “搞破坏” 的 “路线图”，让我们对它的作用机制有了更深入的了解。
7. AL365181.3 敲低抑制 LUAD 细胞的体外增殖
为了直接验证 AL365181.3 的功能，研究人员设计了针对它的 siRNA，转染到肺腺癌细胞中，降低 AL365181.3 的表达。CCK8 和细胞克隆形成实验表明，敲低 AL365181.3 后，A549 和 H1299 细胞的增殖能力明显下降，而且细胞凋亡增加。这就好比给疯狂生长的癌细胞踩了一脚 “急刹车”，证明了 AL365181.3 对肺腺癌细胞的增殖有着重要的调控作用。
8. AL365181.3 敲低抑制 LUAD 细胞的迁移和侵袭
除了增殖，癌细胞的迁移和侵袭能力也和肿瘤的恶性程度密切相关。Transwell 和划痕愈合实验发现，敲低 AL365181.3 后，肺腺癌细胞的迁移和侵袭能力受到了显著抑制。这说明 AL365181.3 在癌细胞的转移过程中也起着关键作用，抑制它的表达有望阻止癌细胞的扩散。
9. AL365181.3 敲低抑制 LUAD 细胞异种移植瘤的生长
在细胞实验取得成果后，研究人员又在裸鼠身上建立了异种移植瘤模型。他们给小鼠注射了含有不同浓度 AL365181.3 的 A549 细胞，结果发现，降低 AL365181.3 的浓度，肿瘤生长速度明显变慢，肿瘤重量也减轻了。而且，通过检测发现，肿瘤组织里的 AL365181.3 水平和增殖标记物 Ki67 的表达都降低了。这进一步证明了 AL365181.3 在体内也能促进肺腺癌的发展。
综合这些研究结果，AL365181.3 在肺腺癌的发生发展中扮演着重要角色。它在肺腺癌组织中高表达，和患者的不良预后相关，还参与了肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭等多个恶性生物学行为的调控。这一发现为我们理解肺腺癌的发病机制提供了新的视角，也为肺腺癌的诊断和治疗开辟了新的方向。
不过，研究人员也很清楚，目前的研究还有一些局限性。虽然知道 AL365181.3 和肺腺癌关系密切，但它影响肺腺癌发展的具体分子机制还不清楚，还需要进一步深入研究。但不管怎么说，这项研究就像在黑暗中点亮了一盏灯，为肺腺癌的研究和治疗带来了新的希望。未来，也许通过针对 AL365181.3 开发新的诊断方法和治疗策略，能够帮助更多的肺腺癌患者，让他们不再被这个 “癌症杀手” 轻易夺走生命。
