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本研究针对肥胖与可卡因滥用共病的治疗难题，探讨了司美格鲁肽（semaglutide）的疗效，发现其在显著减重的同时大幅降低可卡因渴望，为共病治疗提供了新思路，具有重要的临床意义。
肥胖和可卡因滥用是全球性的健康挑战，二者在神经生物学机制上存在交集。肥胖的全球患病率自1975年以来几乎增加了三倍，截至2021年，全球已有超过19亿成年人超重，6.5亿成年人肥胖（BMI≥30 kg/m2）。肥胖不仅与多种疾病相关，还给医疗系统带来了沉重负担。可卡因滥用则通过阻断多巴胺、去甲肾上腺素和血清素的再摄取，导致神经递质水平升高，激活奖赏通路，引发成瘾和强烈的渴望，且长期使用会导致大脑奖赏系统发生适应性改变，促使强迫性药物寻求行为和依赖。肥胖与物质使用障碍之间存在显著的重叠，二者均涉及大脑奖赏系统的共享神经生物学通路。
GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是一种由小肠L细胞分泌的肠促胰岛素激素，它通过增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素和延缓胃排空来调节血糖代谢。此外，GLP-1还影响食物摄入和体重，并在中枢神经系统中调节奖赏处理。GLP-1受体在伏隔核、腹侧被盖区和下丘脑等大脑区域的分布，使其在调节食物和药物的奖赏特性方面具有潜力，为肥胖和物质使用障碍的治疗提供了新的方向。
司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，最初用于2型糖尿病的治疗，通过增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素和促进饱腹感来改善血糖控制。临床研究表明，司美格鲁肽在减重方面表现出色，主要通过增加饱腹感和减少食欲，尤其是对高脂食物的食欲。此外，临床前研究还表明，司美格鲁肽可能减少酒精和可卡因等成瘾物质的奖赏效应，显示出治疗物质使用障碍的潜力。
本研究由意大利巴勒莫大学的研究人员开展，发表于《Journal of Medical Case Reports》。研究对象为一名54岁男性患者，该患者有15年可卡因滥用史和肥胖症（BMI为35.4 kg/m2，体重105 kg）。患者此前尝试过多种减重计划和物质滥用治疗，但均未取得持续成功。基于患者肥胖和慢性可卡因使用的双重诊断，研究团队决定采用司美格鲁肽进行治疗，旨在同时解决代谢失调和异常奖赏处理问题。
研究采用12周的司美格鲁肽治疗方案，初始剂量为每周0.25 mg，逐步增加至第8周的1.0 mg，以减少胃肠道副作用。治疗期间，研究人员每周监测患者的体重、BMI和可卡因渴望程度（使用可卡因渴望问卷简版CCQ-Brief评估），同时使用汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）和汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）监测患者的情绪变化。
结果显示，患者体重从105 kg降至92 kg，BMI从35.4 kg/m2降至31.0 kg/m2，体重减轻了12.4%。CCQ-Brief评分从基线的5.6降至2.3，渴望程度降低了58.9%。此外，患者在治疗期间未出现严重不良反应，仅在剂量递增初期出现轻微胃肠道症状，如恶心和偶发腹泻，但未影响药物使用。患者的血压、血糖和肝肾功能等实验室指标均保持稳定，表明司美格鲁肽治疗安全且耐受性良好。
研究结论指出，司美格鲁肽在治疗肥胖和可卡因依赖方面显示出潜力，可能通过调节GLP-1受体影响代谢和奖赏通路。患者的显著减重和可卡因渴望的大幅降低与既往临床试验结果一致。尽管目前研究仅限于单个病例报告，但其结果为GLP-1受体激动剂在肥胖和物质使用障碍共病治疗中的应用提供了初步证据。未来需要开展随机对照试验（RCTs）以评估司美格鲁肽在减少药物渴望和促进戒断方面的疗效，并通过神经影像学等机制研究进一步揭示其作用机制。此外，还需要长期研究来评估司美格鲁肽对减重、渴望降低、复燃率和整体健康的长期影响。
