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本研究聚焦于血尿酸（UA）轨迹与代谢相关脂肪性肝病（MASLD）风险的关联，通过大规模队列研究揭示高尿酸轨迹对MASLD的独立影响，为疾病预防和治疗提供重要依据。
代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是一种与代谢紊乱密切相关的肝脏疾病，近年来在全球范围内受到广泛关注。其发病机制复杂，涉及多种代谢因素的相互作用，而血尿酸（UA）作为嘌呤代谢的终产物，其水平变化与多种慢性疾病的发生发展密切相关。然而，既往研究多关注单次检测的血尿酸水平，忽略了其随时间的变化轨迹对疾病风险的影响。为此，重庆医科大学公共卫生学院的研究人员开展了一项大规模队列研究，旨在探究血尿酸轨迹与MASLD发病风险之间的关系，为MASLD的预防和治疗提供新的视角。该研究结果发表在《BMC Public Health》上，为公共健康领域的干预策略提供了重要参考。
研究背景
代谢相关脂肪性肝病（MASLD，Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease）是一种与代谢紊乱相关的肝脏疾病，其发病机制复杂，涉及多种代谢因素的相互作用。近年来，随着生活方式的改变和人口老龄化，MASLD的发病率逐年上升，已成为全球公共健康的重大挑战之一。血尿酸（UA，Uric Acid）是嘌呤代谢的终产物，其水平变化与多种慢性疾病的发生发展密切相关。高尿酸血症（Hyperuricemia）被定义为男性血尿酸水平>420 μmol/L，女性>360 μmol/L。既往研究表明，高尿酸水平可能是MASLD、高血压、代谢综合征和心血管疾病的风险因素，但这些研究多采用单次检测的血尿酸水平，忽略了其随时间的变化轨迹对疾病风险的影响。因此，深入研究血尿酸轨迹与MASLD发病风险之间的关系具有重要意义。
研究方法
本研究为一项回顾性队列研究，数据来源于重庆医科大学附属第二医院的体检记录。研究纳入了2019年1月1日至2021年12月30日期间的11,644名参与者，排除了已有MASLD及其他慢性肝病、传染病或正在服用相关药物的患者。研究采用基于群体的轨迹模型（GBTM，Group-Based Trajectory Model）分析血尿酸轨迹，并将2021年新发的MASLD事件作为研究结果。通过逻辑回归模型（Logistic Regression Model）评估血尿酸轨迹与MASLD发病风险之间的关系，并进行多因素调整。
研究结果
血尿酸轨迹分组：研究发现，男性和女性参与者中均存在四种不同的血尿酸轨迹，分别为“低-稳定”轨迹1、“中等-中等增加”轨迹2、“中高-中等增加”轨迹3和“高-增加”轨迹4。其中，“低-稳定”轨迹组的基线血尿酸水平最低且随时间保持不变，而“高-增加”轨迹组的基线血尿酸水平最高且随时间快速上升。
MASLD发病风险：在3年的随访期间，男性中有840例（15.06%）和女性中有408例（6.72%）新发MASLD。与“低-稳定”轨迹组相比，“高-增加”轨迹组的男性和女性MASLD发病风险最高，其比值比（OR）分别为2.99（95%置信区间1.70-5.24）和2.37（95%置信区间1.04-5.33）。此外，“中高-中等增加”轨迹组和“中等-中等增加”轨迹组的发病风险也显著高于“低-稳定”轨迹组。
亚组分析：在非超重（BMI<24 kg/m2）和非高血压人群中，血尿酸轨迹与MASLD发病风险之间存在剂量-反应关系，“高-增加”轨迹组的发病风险最高。而在超重（BMI≥28 kg/m2）和高血压人群中，血尿酸轨迹与MASLD发病风险之间的关联不显著。
研究结论与讨论
本研究通过大规模队列研究揭示了血尿酸轨迹与MASLD发病风险之间的独立关联，强调了高尿酸轨迹在MASLD发生中的重要作用。研究结果表明，即使在正常波动范围内，血尿酸水平的持续升高也会显著增加MASLD的发病风险。这一发现为MASLD的预防和治疗提供了新的靶点，提示未来可通过干预血尿酸轨迹来降低MASLD的发病率。此外，研究还发现男性和女性在血尿酸轨迹与MASLD风险之间的关联存在一定的性别差异，这可能与两性在激素水平、代谢特征等方面的差异有关。未来研究需进一步探索这种性别差异的机制，并开发针对性的干预措施。尽管本研究在样本量和研究设计上具有一定优势，但也存在一些局限性，如随访时间相对较短、研究人群局限于中国西南地区等。因此，未来需在更广泛的人群中开展长期随访研究，以进一步验证本研究的结论。
