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本研究聚焦于血尿酸（UA）轨迹与代谢相关脂肪性肝病（MASLD）风险的关联，通过大规模队列研究揭示高尿酸轨迹对MASLD的独立影响，为疾病预防和治疗提供重要依据。
代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是一种与代谢紊乱密切相关的慢性肝病，其发病率在全球范围内不断攀升，已成为严重的公共卫生问题。传统上，MASLD被称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），但随着对疾病代谢因素认识的加深，更名为MASLD以更准确地反映其病理生理特征。研究表明，MASLD与多种代谢性疾病如肥胖、高血压、2型糖尿病等存在双向关联，且目前缺乏有效的治疗靶点。
为了更好地理解MASLD的发病机制并寻找潜在的预防和干预策略，重庆医科大学的研究人员开展了这项大规模队列研究，旨在探讨血尿酸（UA）轨迹与MASLD风险之间的关系。血尿酸是嘌呤代谢的终产物，其水平受性别影响，且高尿酸血症已被证实与多种慢性疾病相关。然而，以往研究多关注单次基线UA水平，忽略了其随时间的变化轨迹，导致结果不一致。本研究通过分析2019—2021年期间的健康调查数据，为UA轨迹与MASLD风险之间的关联提供了新的见解。
研究人员采用基于群体的轨迹模型（GBTM）分析方法，对11,644名无MASLD病史的参与者（5578名男性和6066名女性）的血尿酸水平进行了3年的跟踪研究。研究发现，参与者可被分为4种不同的血尿酸轨迹组：低稳定轨迹1、中等-中等增加轨迹2、中等高-中等增加轨迹3和高-增加轨迹4。在3年的随访期间，男性中有840人（15.06%）和女性中有408人（6.72%）新发MASLD。与低稳定轨迹组相比，高-增加轨迹组的男性和女性患MASLD的风险最高，其比值比（OR）分别为2.99（95%置信区间CI：1.70, 5.24）和2.37（95%CI：1.04, 5.33）。此外，中等-中等增加轨迹组和中等高-中等增加轨迹组的男性和女性患MASLD的风险也显著增加。研究结果表明，高血尿酸轨迹是MASLD的独立危险因素，即使在正常波动范围内，血尿酸水平的持续升高也会增加MASLD的发病风险。
在研究方法方面，研究人员首先通过GBTM分析确定了血尿酸轨迹，并根据性别分组以考虑性别对UA水平的影响。随后，采用逻辑回归模型评估血尿酸轨迹与MASLD发病风险之间的关联，并对可能的混杂因素如年龄、体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）等进行了调整。此外，还进行了亚组分析和敏感性分析，以评估不同BMI和血压水平下UA轨迹对MASLD风险的影响，并验证结果的稳健性。
研究结果显示，不同血尿酸轨迹组在基线特征上存在显著差异，高-增加轨迹组在BMI、SBP、DBP、WC、HC、TC、TG和UA等指标上均表现出最高水平。亚组分析发现，在非超重（BMI < 24 kg/m2）和非高血压个体中，血尿酸轨迹与MASLD风险之间存在剂量-反应关系，高-增加轨迹组的风险最高。然而，在BMI≥28 kg/m2的个体中，未观察到血尿酸轨迹与MASLD风险之间的显著关联。敏感性分析进一步证实了血尿酸轨迹与MASLD风险之间的关联，即使在调整基线UA水平的四分位数后，高UA轨迹组的MASLD风险仍然显著增加。
在讨论部分，研究指出血尿酸与MASLD发病风险之间的潜在分子机制尚未完全明确，但可能与胰岛素抵抗、氧化应激和NLRP3炎症体激活有关。动物实验表明，UA通过诱导线粒体氧化应激和NLRP3炎症体激活促进肝脏脂肪生成和脂肪肝的发展。此外，UA还可通过激活内质网应激、诱导线粒体活性氧（ROS）产生和激活SREBP-1c信号通路促进肝细胞脂肪积累。这些机制可能共同作用，导致MASLD的发生和发展。
本研究的结论强调了血尿酸轨迹在MASLD预防和干预中的重要作用，提示针对血尿酸轨迹的干预措施可能对MASLD的治疗和预防具有重要意义。然而，研究也存在一些局限性，如随访时间较短、样本仅限于中国西南地区的成年人群、未充分评估MASLD的某些风险因素（如基因、家族史等）以及未能完全确认因果关系。未来的研究需要在更广泛的人群中进行，并探索UA轨迹与MASLD之间的因果关系，以进一步完善相关预防和治疗策略。
