编辑推荐:
本研究聚焦于精神分裂症(SCZ)患者外周血神经递质代谢物的变化,探索潜在生物标志物及其与认知功能的关联,发现3-MT、DOPAC、精氨酸和GABA四种神经递质组成的标志物组合在区分SCZ患者与健康对照方面表现出较高的敏感性和特异性,为SCZ的早期诊断和认知功能研究提供了新思路
精神分裂症(SCZ)是一种复杂的异质性精神障碍,其特征是多种症状领域的异常,包括阳性症状、阴性症状、认知功能障碍和情感障碍。尽管目前尚无统一的病理生理异常被确认,但神经递质的紊乱被认为是其发病机制的重要因素之一。早期诊断SCZ的挑战在于缺乏客观生物标志物,导致诊断延迟和治疗策略复杂化。为了探索可用于早期检测SCZ的可靠血液生物标志物,研究人员开展了针对SCZ患者外周血神经递质代谢物变化的研究。
本研究由无锡市精神卫生中心和东南大学附属中大医院的研究人员共同完成,成果发表于《BMC Psychiatry》。研究纳入了40名接受奥氮平单药治疗的SCZ患者和40名健康对照(HC),通过MATRICS共识认知成套测验(MCCB)和阳性与阴性症状量表(PANSS)评估认知功能和精神病理学,利用液相色谱-质谱联用(LC/MS)技术检测神经递质水平。研究发现,SCZ患者在MCCB的所有认知领域均表现出受损。通过靶向代谢组学方法,研究人员筛选出由3-Methoxytyramine hydrochloride(3-MT)、3,4-Dihydroxyphenylacetate(DOPAC)、精氨酸和γ-氨基丁酸(GABA)组成的4种神经递质标志物组合,该组合在区分SCZ患者和HC方面表现出最高的区分分数,敏感性为75.0%,特异性为90.0%。此外,精氨酸与PANSS一般精神病理学评分呈正相关,3-MT独立预测SCZ患者的言语学习评分,而GABA独立预测社会认知评分。在HC中,GABA独立预测工作记忆评分。
研究结果表明,这四种神经递质的联合评估作为SCZ的潜在生物标志物具有较大潜力。3-MT和GABA可能有助于我们更好地理解SCZ中的认知功能障碍,特别是在言语学习和社会认知功能障碍领域。然而,研究也存在局限性,如样本量较小、缺乏药物初治患者以及无法完全区分药物与疾病对神经递质代谢的影响。未来的研究需要纳入更大规模、更多样化的队列,并采用纵向设计,以进一步验证这些发现,并深入探索SCZ生物标志物的动态变化。尽管如此,本研究为SCZ的生物标志物研究提供了有价值的初步探索,强调了在解释代谢物变化时需综合考虑疾病病理和抗精神病药物治疗的双重影响。