打破常规!早期心血管肿瘤干预为胸部放疗患者带来新希望,降低心血管风险超 60%

【字体: 时间:2025年02月19日 来源:Communications Medicine 5.4

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  为解决癌症患者心血管风险评估和干预不足的问题,西达赛奈医学中心研究人员开展胸部放疗早期心血管肿瘤干预研究。结果显示该干预可行且能优化多数患者心血管药物治疗。推荐阅读,助力深入了解癌症与心血管疾病防治新策略。

  
在医学领域,癌症治疗与心血管健康的关系一直备受关注。随着癌症治疗技术的进步,越来越多的癌症患者生存期得以延长,但与此同时,心血管疾病在癌症幸存者中的发病率也逐渐上升。像化疗、免疫治疗、放疗这些癌症治疗手段,在对抗癌症的同时,却也悄悄埋下了心血管疾病的隐患。特别是胸部放疗,它会让心脏附近的冠状动脉暴露在辐射之下,加速动脉粥样硬化的进程,大大增加了肺癌、食管癌、乳腺癌等患者发生严重心脏事件的风险。

然而,目前在心血管风险的管理上却存在诸多问题。一方面,癌症患者的心血管风险常常得不到充分的评估和优化。据统计,不到一半的高心血管风险患者在接受他汀类药物治疗,这意味着许多患者没有得到应有的心血管保护。另一方面,现有的心血管风险评估模型,大多没有将癌症治疗和癌症本身纳入考虑,这就导致对癌症患者心血管风险的评估往往不准确,可能会遗漏那些真正需要干预的高风险患者。而且,虽然已经有了心血管肿瘤学的共识指南,但这些指南在风险评估和监测建议中,并没有详细纳入心脏辐射剂量的限制,也没有充分考虑到癌症患者需要更积极地降低心血管风险的需求。

此外,在心血管风险标志物的应用上也有不足。虽然冠状动脉钙化(CAC)可以帮助评估动脉粥样硬化的负担,辅助他汀类药物治疗的决策,但在癌症治疗前,并没有常规进行 CAC 评估。还有一种叫做不确定潜能克隆造血(CHIP,即造血干细胞发生体细胞突变后的克隆性扩增)的现象,它是心血管疾病的一个重要风险因素,在癌症患者中更为常见,放疗也是引发 CHIP 的强风险因素之一,可目前将 CHIP 作为癌症研究中心血管风险因素的数据却非常匮乏。

为了解决这些关键问题,来自美国西达赛奈医学中心(Cedars-Sinai Medical Center)的研究人员在《Communications Medicine》期刊上发表了一篇名为 “Early cardio-oncology intervention in thoracic radiotherapy: prospective single-arm pilot study” 的论文。他们通过研究发现,早期进行心血管肿瘤学干预是可行的,能让大多数(超过 60%)参与者的心血管药物治疗得到优化,而且患者对这种干预的评价积极。放疗后不久就能检测到新的 CHIP 变异,不过其对治疗后心血管风险的影响还需要进一步研究。这一研究成果为癌症患者心血管风险的管理提供了新的思路和方向,对改善癌症患者的长期生存质量有着重要意义。

在这项研究中,研究人员主要采用了以下关键技术方法:首先,依据严格的纳入和排除标准筛选符合条件的患者。纳入标准包括成年(年龄≥18 岁)、患有 I - III 期或寡转移性 IV 期癌症、体能状态良好(东部肿瘤协作组评分 0 - 1)、接受标准胸部放疗且心脏位于放疗野内(处方剂量≥30Gy)的患者;排除标准有近期(6 个月内)发生心肌梗死、患有严重或活动性硬皮病或系统性红斑狼疮等情况的患者。其次,利用专业的检查手段评估心血管风险。通过测量冠状动脉钙化(CAC)评分来反映动脉粥样硬化负担,使用特定的 75 基因多重检测面板及相关分析流程检测不确定潜能克隆造血(CHIP)情况。最后,通过前瞻性单臂队列研究的方式,对患者进行跟踪观察,记录心血管药物干预情况以及患者对干预的看法等数据 ,并运用精确的统计分析方法对数据进行处理和解读。

下面来看看具体的研究结果:

  1. 队列特征:研究共招募了 20 名患者,这些患者的年龄中位数是 71 岁。女性患者居多,有 13 人;多数患者是白人或拉丁裔。患者们普遍存在一些心血管风险因素,像高血脂、高血压、吸烟史等都比较常见,还有 7 人已经患有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)。他们所患的癌症类型主要是原发性肺癌、食管癌、乳腺癌,还有部分是继发性肺转移癌。在治疗方面,不少患者接受了诱导全身治疗、同步放化疗或者辅助免疫治疗。平均全心脏和左前降支(LAD)的辐射剂量分别是 7.0 Gy(±4.8 Gy)和 3.8 Gy(±3.9 Gy)。
  2. 心血管肿瘤学干预:在 20 名患者中,有 19 人在放疗前或放疗期间完成了心血管肿瘤学咨询,这表明这种早期干预是可行的。咨询后,多数患者(12/19)的心血管药物治疗得到了优化,最常见的建议是调整他汀类药物的使用,比如开始服用他汀类药物或者加大剂量。对于那些在入组前就有初级心脏病医生的患者,也有 8/12 的人被建议调整药物。此外,部分患者还被建议进行额外的心血管检查,像基线经胸超声心动图(TTE)、冠状动脉 CT 血管造影(CCTA)、负荷超声心动图等。
  3. 心脏事件:在中位随访 14 周的时间里,有一名患者出现了严重的心脏事件,也就是非 ST 段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和急性失代偿性心力衰竭,这再次提醒人们癌症治疗过程中心血管风险的严峻性。
  4. 不确定潜能克隆造血:在放疗前,20 名患者中有 8 人检测出 CHIP;放疗后随访时,有 9 人检测出 CHIP,其中还有 3 人出现了新的变异。这说明放疗可能会促使 CHIP 变异的产生,进一步影响心血管风险。
  5. 干预视角调查:在参与调查的 17 名患者中,大多数人都表示从干预中了解到了新的心脏健康信息,并且很高兴能知道这些信息,也不觉得关注心脏健康会让他们感到焦虑或者负担过重。这表明患者对早期心血管肿瘤学干预的接受度较高。

从研究结论和讨论部分来看,这项研究有着重大意义。它首次报道了早期心血管肿瘤学干预的依从性、结果以及患者的看法,为该领域提供了重要的参考。研究发现早期心血管肿瘤学咨询不仅可行,还能优化大多数患者的心血管药物治疗,这对于降低癌症患者的心血管风险至关重要。而且,像 LAD 辐射剂量、CAC 这些心血管风险标志物,能够有效地识别出更多心血管事件的高风险患者,强调了综合心血管风险评估的重要性。

同时,研究还发现 CHIP 在癌症患者中普遍存在,放疗后还会出现新的变异,这凸显了进一步研究 CHIP 监测在癌症患者中作用的必要性。他汀类药物作为降低 ASCVD 风险的重要药物,在癌症患者中也有着潜在的心脏保护作用,但目前癌症患者的心血管风险优化仍存在不足,需要更好的风险评估模型,将癌症诊断、心脏毒性治疗以及新型生物标志物等纳入其中。

不过,这项研究也存在一些局限性。比如研究对象的癌症类型比较多样,基线心血管风险因素差异较大,随访时间较短,样本量较小等。但尽管如此,它依然为后续更大规模、更深入的研究奠定了基础,让人们看到了早期心血管肿瘤学干预的潜力,也为改善癌症患者的心血管健康指明了方向。未来,还需要更多的研究来探索早期心血管肿瘤学干预的成本效益,以及如何更好地在不同医疗环境中推广和应用这一干预措施,让更多癌症患者受益。

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