惊！10 岁男孩反复患病背后，发现与脂肪组织 “纠缠” 的神秘抗体，FPS 发病机制或迎突破

为解决 Fasciitis-panniculitis syndrome（FPS）发病机制不明等问题，日本近畿大学医学院研究人员开展关于儿童 FPS 病例研究，发现患者血清中存在与脂肪组织反应的自身抗体。这为探索 FPS 发病机制及治疗提供新思路，值得科研读者一读。

　　

在医学的神秘世界里，有一种病症如同隐藏在黑暗中的谜题，让医生们头疼不已，它就是筋膜炎 - 脂膜炎综合征（Fasciitis-panniculitis syndrome，FPS）。FPS 就像一个爱搞破坏的小怪兽，一旦出现，就会让患者的身体出现肿胀和皮肤硬化的症状。从病理上看，它会使皮下组织和筋膜出现炎症细胞浸润和纤维增厚，仿佛给身体的这些部位来了一场 “捣乱派对”。

在儿童群体中，脂膜炎本身就十分罕见，而青少年 FPS 病例更是少之又少。目前，关于 FPS 的发病机制还没有完全弄清楚，虽然有研究认为 T 淋巴细胞被热休克蛋白和趋化因子招募后会在局部被激活，然后释放出各种因子，引发一系列连锁反应，导致巨噬细胞、肥大细胞和 B 淋巴细胞被激活，进而促进成纤维细胞增殖、胶原蛋白合成以及血管内皮损伤，但这只是一个初步的认识，还有很多谜团等待解开。而且，在诊断方面，虽然磁共振成像（Magnetic resonance imaging，MRI）可以作为辅助手段，不过要想确诊，还是得进行从皮肤到肌肉组织的整块活检（en bloc biopsy） ，这个过程并不轻松。在治疗上，也没有一个标准的方案，目前使用的西咪替丁、泼尼松龙等药物，虽然有一定效果，但它们的作用机制还没有完全明确，这就像在黑暗中摸索着寻找正确的道路，充满了不确定性。

在这样的背景下，来自日本近畿大学医学院儿科（Department of Pediatrics, Kindai University Faculty of Medicine）和免疫学系（Department of Immunology, Kindai University Faculty of Medicine）的研究人员，决心揭开 FPS 的神秘面纱。他们在《Pediatric Rheumatology》期刊上发表了一篇名为 “Fasciitis-panniculitis syndrome with autoantibodies reacting to adipocyte pericellular fibers: a case report” 的论文。通过对一个特殊病例的研究，他们发现了一些令人惊喜的线索，这或许能为我们理解和治疗 FPS 带来新的希望。

研究人员为了开展这项研究，使用了几种关键的技术方法。首先是对患者进行了多次磁共振成像（MRI）检查，通过 MRI 来观察患者体内炎症在脂肪组织和筋膜中的扩散情况，就像是用一个透视眼，看看身体内部到底发生了什么。其次，进行了整块活检，从患者的皮肤一直取到筋膜组织，在显微镜下仔细观察这些组织的变化，看看细胞和纤维都出现了哪些异常。最后，还进行了免疫组化染色和酶联免疫吸附试验（Enzyme-linked immunosorbent assays，ELISA），免疫组化染色可以帮助研究人员确定不同类型的细胞在组织中的分布情况，ELISA 则用来检测患者血清中的抗体是否会与特定的物质发生反应，通过这些方法，来寻找与疾病相关的关键因素。

下面我们来看看这项研究都有哪些重要的结果。

病例介绍

研究人员遇到了一个 10 岁的小男孩，他的患病经历十分曲折。在他 5 岁的时候，一次右腕擦伤后，就像打开了 “疾病的潘多拉盒子”，右上肢开始逐渐肿胀，还伴随着疼痛和红斑，就连脖子和右腹部也受到了影响。同时，他还发起了高烧，身体里的抗链球菌溶血素 O（Anti-streptolysin O，ASO）/ 抗链球菌激酶（Anti-streptokinase，ASK）抗体升高，肝脏功能也出现了异常。MRI 检查发现，他的脂肪组织和筋膜出现了明显的炎症反应，当时医生怀疑是暴发性链球菌感染，于是对他进行了抗菌药物治疗、注射免疫球蛋白、局部清创以及血浆置换。可是，这个疾病似乎很 “顽固”，在他 6 岁的时候，同样的症状又出现了两次，而且 MRI 结果显示的炎症情况也很相似。医生们为了找出病因，进行了很多检查，比如寻找自身抗体、骨髓穿刺以及全外显子测序，但都没有发现明确的病因。后来，怀疑他得了自身炎症综合征，就用泼尼松龙进行治疗，病情有所缓解，之后就在门诊观察，没有再用药。

到了 10 岁的时候，小男孩又因为发烧和右大腿疼痛、走路困难来到了医院。这次检查发现，他的白细胞计数升高，C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、血清淀粉样蛋白 A 等指标也都升高了，这些都表明他的身体正处于炎症状态。MRI 检查发现右大腿内侧有高信号区域，炎症已经扩散到了脂肪组织和筋膜。通过整块活检，发现脂肪组织中的胶原束增厚，还有以中性粒细胞和淋巴细胞为主的炎症细胞浸润，以及坏死性血管炎。免疫组化染色显示，血管周围有 T 淋巴细胞和巨噬细胞浸润。这些结果都指向了一个诊断 ——FPS。用泼尼松龙治疗后，小男孩的症状很快就缓解了，疼痛消失，能正常走路了，MRI 检查也显示病变消失了。出院后，为了防止病情复发，他开始服用法莫替丁，之后的两年多时间里，都没有再出现复发或其他症状。

血清学分析

研究人员还对小男孩的血清进行了深入研究。常规的自身抗体检测结果都是阴性的，这让研究人员有些疑惑。于是，他们从患者血清中纯化出 IgG，并标记上生物素，来看看这些 IgG 是否会与脂肪和 / 或筋膜组织发生反应。他们找了一个和小男孩血型相同的 5 岁女孩作为对照，从她的血清中也纯化出 IgG。通过免疫组化染色发现，患者的 IgG 会均匀地与每个脂肪细胞周围的类似基底膜（Basement membrane，BM）的结构发生反应，就好像这些 IgG 认识这些结构，专门跑过去和它们 “打招呼” 一样。而对照的 IgG 则没有这种均匀的染色现象，只是有些细胞核被染色了。研究人员还想知道患者的 IgG 是否会与人类 IV 型胶原蛋白发生反应，就用 ELISA 进行了检测，结果发现患者的 IgG 对 I 型和 IV 型人类胶原蛋白都没有特异性反应，这说明患者的 IgG 识别的是除 IV 型胶原蛋白之外的基底膜成分。

从这项研究的结论和讨论部分，我们可以看到它的重要意义。在这个病例中，研究人员通过免疫组化和 ELISA 分析发现，患者血清中存在与脂肪细胞基底膜成分（除 IV 型胶原蛋白外）反应的自身抗体。虽然目前还不清楚这些与脂肪组织反应的自身抗体是疾病的原因还是结果，但它们很可能参与了 FPS 的发病过程。这就像是找到了一把可能打开 FPS 发病机制大门的钥匙，为未来更深入地研究 FPS 提供了新的方向。

从临床角度来看，这个病例和成人的 FPS 病例有些不同。成人的 FPS 病例大多会出现套筒状或斑块状的病变，有些还会出现皮肤溃疡，而这个小男孩主要是皮肤肿胀、疼痛，有时伴有红斑。不过，在组织病理学和 MRI 检查结果上，成人和儿童病例并没有明显差异。这让我们对 FPS 的认识更加全面，也提醒医生们在诊断和治疗不同年龄段的 FPS 患者时，要考虑到这些差异。

在诊断方面，研究再次强调了整块活检对于 FPS 诊断的重要性。当患者出现像小男孩这样的症状，怀疑是 FPS 时，MRI 可以作为辅助诊断手段，但只有通过整块活检，才能最终确诊，确定炎症细胞浸润的区域，为后续的治疗提供准确依据。

在治疗上，虽然目前还没有针对 FPS 的特效治疗方法，但法莫替丁在这个病例中起到了预防复发的作用，这为 FPS 的治疗提供了新的思路。未来，研究人员可以进一步研究法莫替丁的作用机制，以及探索其他可能有效的治疗方法。

总的来说，这项研究虽然只是一个病例报告，但它为我们理解 FPS 的发病机制、诊断和治疗提供了宝贵的信息。就像在黑暗的医学道路上点亮了一盏明灯，让我们朝着攻克 FPS 这个难题又迈进了一步。相信在未来，随着更多研究的开展，我们一定能彻底揭开 FPS 的神秘面纱，找到更好的治疗方法，帮助更多像小男孩这样的患者摆脱疾病的困扰。