惊！急性 ST 段抬高型心肌梗死患者血糖指标竟与炎症因子暗藏玄机，或成诊疗新突破？

为探究急性 ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）患者入院血糖、HbA1c 与炎症蛋白的关联，德国奥格斯堡大学研究人员开展相关研究。结果发现入院血糖与多种炎症标志物有关。该研究为开发诊断或预后临床标志物提供方向，值得一读。

　　

在医学领域，急性 ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）一直是备受关注的疾病。而血糖代谢与炎症之间的关系，更是一个神秘又关键的研究方向。

我们都知道，应激性高血糖（一种在危重症患者中出现的血糖短暂升高现象）在患有急性心肌梗死（AMI）的患者中并不少见。在没有糖尿病的情况下，这种应激性高血糖的代谢环境相当复杂。急性应激会引发一系列激素和代谢变化，像胰高血糖素、肾上腺素、皮质醇和生长激素等反调节激素增多，它们影响碳水化合物代谢，导致肝胰岛素抵抗和糖异生增加，最终使得血糖升高。而且，有证据表明应激性高血糖还能引起氧化应激和促炎细胞因子的形成。

许多研究发现，急性心肌梗死患者入院时血糖升高与不良预后有关，特别是在非糖尿病患者中，入院血糖水平升高与短期和长期死亡率相关。然而，到目前为止，为什么应激性高血糖在非糖尿病 AMI 患者中与较高的死亡风险相关，而在糖尿病患者中却不明显，这个问题还没有明确答案。虽然之前有研究探讨过应激性高血糖与 AMI 患者某些炎症标志物的关系，但还不够全面。

为了深入探索这个神秘的领域，德国奥格斯堡大学医学院流行病学系的 Meisinger Christa 等人在《Clinical Proteomics》期刊上发表了题为 “Admission glucose, HbA1c levels and inflammatory cytokines in patients with acute ST-elevation myocardial infarction” 的论文。他们发现，入院血糖与 STEMI 患者的多种炎症标志物有关，尤其是在非糖尿病患者中，应激性高血糖似乎与炎症和免疫反应相关，这一发现可能为开发潜在的诊断或预后临床标志物开辟新途径。

在这项研究中，研究人员运用了多种技术方法。他们的数据来自德国奥格斯堡心肌梗死登记处，这是一个基于人群的大型数据库。对于 345 名 STEMI 患者，研究人员在患者入院后立即通过心脏导管插入术采集动脉血样，运用 OLINK 炎症检测面板测量了 92 种血浆蛋白生物标志物 。同时，采用反相阳离子交换高压液相色谱（HPLC）法测定糖化血红蛋白（HbA1c）水平，其他血液参数包括入院血糖则通过常规诊断和治疗过程中的静脉血样进行测量。之后，利用线性回归模型分析血糖代谢参数（入院血糖和 HbA1c 水平）与炎症血浆蛋白之间的关联，并对性别、年龄、肾功能和体重指数（BMI）等因素进行调整 。

下面我们来详细看看研究结果。

研究对象的基线特征

研究人员将 345 名 STEMI 患者按是否患有糖尿病进行分层，对比了他们的基线特征。结果发现，患有糖尿病的 STEMI 患者年龄更大，患高血压的频率更高，左心室射血分数（EF）值更低，入院血糖、HbA1c 和峰值 C 反应蛋白（CRP）值更高。这就像是给不同 “阵营” 的患者们描绘了一幅独特的画像，让我们初步了解到糖尿病对 STEMI 患者基本情况的影响。

入院血糖与炎症标志物的关联

研究人员通过线性回归模型分析发现，在对 p 值进行 Bonferroni 校正后，入院血糖与白细胞介素 - 10（IL-10）、白细胞介素 - 8（IL-8）、成纤维细胞生长因子 21（FGF-21）、白细胞介素 - 7（IL-7）、磺基转移酶 1A1（ST1A1）、白细胞介素 - 18 受体 1（IL-18R1）、单核细胞趋化蛋白 - 1（MCP-1）、真核翻译起始因子 4E 结合蛋白 1（4E-BP1）、沉默调节蛋白 2（SIRT2）、STAM 结合蛋白（STAMBP）和白细胞介素 - 6（IL-6）等多种炎症标志物呈显著正相关。这表明入院血糖升高可能会 “唤醒” 一系列炎症反应，让这些炎症标志物的水平上升。

HbA1c 水平与炎症标志物的关联

HbA1c 是反映过去 2 - 3 个月平均血糖水平的重要指标。研究发现，在因 STEMI 入院的患者中，HbA1c 仅与 IL-18R1 的水平升高独立相关。IL-18R1 是 IL-18 的受体，对于 IL-18 介导的信号转导至关重要。不过，目前 IL-18 在葡萄糖代谢中的作用还存在争议，它在糖尿病患者中的表现也各不相同，有时升高，有时又与病情改善相关，这给研究增添了不少神秘色彩。

非糖尿病和糖尿病 STEMI 患者对入院血糖的炎症反应差异

进一步分层分析发现，在非糖尿病组，入院血糖水平与趋化因子如 IL-8、IL-6、IL-10 和 MCP-1 有关。例如，IL-10 通常具有抗炎作用，但过量的 IL-10 可能与不良临床结局有关，它与入院血糖的关联可能是身体对胰岛素抵抗和应激性高血糖的一种 “反击”。而且，随着应激性高血糖的加剧，CCL20 的水平也会升高，CCL20 在调节树突状细胞运输以及 T 细胞的招募和激活中起着关键作用。有趣的是，在糖尿病 STEMI 患者中，经过 Bonferroni 校正后，没有炎症标志物与入院血糖显著相关。这就像是两个不同的 “剧本”，在非糖尿病和糖尿病患者中，入院血糖与炎症标志物的关系截然不同。

从这项研究中，我们可以得出以下结论：在 STEMI 患者中，入院血糖与多种炎症标志物存在关联，这种关联在非糖尿病患者中更为明显，表明应激性高血糖可能会引发炎症反应。而 HbA1c 与炎症标志物的关联相对较弱，仅与 IL-18R1 相关。这些发现意义重大，它为我们理解 STEMI 患者血糖代谢与炎症之间的关系提供了新的视角，让我们更加清楚地认识到为什么非糖尿病 AMI 患者入院血糖升高时预后更差。这可能为开发新的生物标志物用于临床诊断和预测患者预后提供方向，说不定在未来，医生们可以根据这些发现，更精准地评估患者的病情，制定更有效的治疗方案，帮助更多的 STEMI 患者走向康复。