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为解决 NSCLC 患者 LND 与 CVD 关系不明及最佳 LND 数量问题，山东第二医科大学等单位研究人员开展相关研究，发现不同 LN 状态下最佳 LND 数量，明确过度 LND 增加 CVD 风险。科研读者可读此文，获取临床治疗关键依据。
在肺癌（Lung Cancer，LC）的治疗领域，手术是早期非小细胞肺癌（Non - small cell lung cancer，NSCLC）的重要治疗手段，其中肺叶切除术联合纵隔淋巴结清扫术（Lymph node dissection，LND）是标准术式。然而，肺癌患者的健康状况却受到多种因素的威胁。心脏病成为了肺癌患者的第二大死因，而且术后心血管疾病（Cardiovascular disease，CVD）的发生更是雪上加霜。据统计，肺癌患者中心血管疾病的死亡率高达 5.4%，在所有癌症中居首位，术后并发症的发生率也高达 35%，其中又以心血管疾病最为常见 ，尤其在老年患者术后的 3 - 5 天，心血管问题频发。这就像一颗隐藏在暗处的 “定时炸弹”，随时可能威胁患者的生命健康。
与此同时，淋巴结清扫术虽然在肺癌治疗中有着重要作用，比如识别和清除转移或可疑的淋巴结（Lymph nodes，LNs）、准确判断肿瘤分期、评估疾病严重程度以及降低复发风险，但它也存在一些隐患。有研究发现，肺癌患者术后房颤（Atrial fibrillation）的发生率至少是非心胸外科患者的 4 倍，而且这一情况还与术中淋巴结清扫有关。不仅如此，过度的淋巴结清扫可能会对肺癌患者的生存产生负面影响，还会降低术后复发患者免疫治疗的效果。
目前，关于淋巴结状态、清扫范围与心血管疾病之间的关系并不明确。就像在黑暗中摸索，医生们不清楚到底清扫多少个淋巴结才是最适宜的，既能有效治疗癌症，又能降低心血管疾病的风险。基于这样的现状，山东第二医科大学临床医学院等单位的研究人员决心探索其中的奥秘。他们在《Scientific Reports》期刊上发表了题为 “Excessive lymph node dissection increases postoperative cardiovascular disease risk in nonsmall cell lung cancer patients” 的论文。通过深入研究，他们得出了重要结论：对于淋巴结阴性（Negative lymph nodes，NLNs）的患者，淋巴结清扫数应≤3 个，否则术后心血管疾病风险会增加；对于淋巴结阳性（Positive lymph nodes，PLNs）的患者，淋巴结清扫比例应控制在 0.31 - 0.53，这样能最大程度降低心血管疾病死亡风险；在接受放疗（Radiotherapy，RT）的淋巴结阴性患者中，当淋巴结清扫数 > 11 个时，心血管疾病风险会上升 。这一研究成果为临床治疗提供了关键的参考依据，意义重大。
为了开展这项研究，研究人员运用了多种技术方法。他们从美国国家癌症研究所开发的 SEER 数据库中搜索 2000 - 2020 年的 NSCLC 病例及相关数据，同时收集了中国山东省肿瘤医院 2018 年 1 月至 2022 年 12 月接受手术切除的 NSCLC 患者数据。利用 SPSS 统计系统、Microsoft Excel 2019、Stata 软件等进行数据分析，通过卡方检验、Fisher 精确检验分析分类变量差异，运用 Cox 比例风险竞争风险模型进行多变量分析，还使用 X - Tile 软件确定最佳淋巴结清扫数的结构断点等 。
下面来详细看看研究结果。在 “患者特征和淋巴结清扫的分布” 方面，研究纳入了 154,566 名来自 SEER 队列的患者和 200 名中国队列的患者。这两个队列在淋巴结清扫数量上存在明显差异，中国队列平均清扫数（中位数为 12；四分位间距 7 - 16）高于美国队列（中位数为 8；四分位间距 4 - 14） 。
“淋巴结清扫状态和心血管死亡风险” 的研究中，研究人员排除了 SEER 队列中 18,482 名未进行淋巴结清扫的患者，对剩余 136,084 名患者分析发现：对于淋巴结阴性的患者，随着淋巴结清扫数从 0 增加到 3，心血管疾病风险降低，清扫 3 个淋巴结时风险最低；而对于淋巴结阳性的患者，则需要清扫更多淋巴结才能降低风险，清扫 26 个淋巴结时风险有所降低 。不同 N 分期（N1 和 N2）的患者情况也不同，N1 期患者清扫 17 个淋巴结时心血管疾病风险最低，N2 期患者则是清扫 26 个淋巴结时风险最低 。
在 “肿瘤分期和心血管死亡风险” 的探究中，研究人员对不同临床分期（IA、IB、IIA、IIB 和 IIIA）的患者进行 Cox 比例风险竞争风险分析，发现 IA、IB 和 IIA 期患者，分别清扫 4 个、3 个和 4 个淋巴结时，心血管死亡风险最低；而 IIB 期和 IIIA 期患者则需要清扫更多淋巴结，IIB 期清扫 17 个、IIIA 期清扫 19 个淋巴结时，心血管疾病死亡风险最低 。
“放疗对淋巴结清扫状态和心血管疾病死亡率的影响” 这部分研究，研究人员将患者分为接受放疗和未接受放疗两组。对于所有淋巴结阴性的患者，未接受放疗组中，淋巴结清扫数增加会使心血管疾病风险上升，清扫 3 个淋巴结时风险最低；接受放疗组中，清扫 11 个淋巴结时风险最低，超过 11 个风险又会增加 。而对于所有淋巴结阳性的患者，无论是否接受放疗，都未得出合适的淋巴结清扫数，且差异无统计学意义 。
“阳性淋巴结比例与心血管疾病风险” 的研究里，研究人员发现，当阳性淋巴结比例在 0.31 - 0.60 时，心血管疾病死亡风险最低，进一步确定最佳截断值为 0.53 。对中国临床队列进行验证分析发现，年龄 > 65 岁、男性、有高血压病史、术前心电图异常以及淋巴结清扫数都与心血管事件的发生呈正相关，当淋巴结清扫数为 10 - 12 时，心血管事件发生率显著增加 。术后心肌损伤生物标志物检测显示，术后一周内肌酸激酶（84.5%）和 B 型利钠肽（60.5%）升高最为明显，部分患者还出现心律失常，需要药物治疗 。
研究结论和讨论部分指出，目前关于淋巴结清扫数对 NSCLC 患者心血管疾病影响的临床研究较少。该研究明确了不同淋巴结状态患者的最佳淋巴结清扫数，为临床治疗提供了重要参考。过度的淋巴结清扫对心血管系统有害，放疗在淋巴结阴性的环境中可能产生不良影响，导致更多的淋巴结被清扫 。此前关于淋巴结清扫的研究各有不同结论，而本研究进一步分析了放疗因素对淋巴结清扫数与心血管疾病关系的影响，发现放疗可能损害淋巴结免疫功能，进而影响淋巴结清扫数量 。
从机制上看，淋巴结和淋巴管构成的淋巴系统对维持组织液平衡、免疫监视和脂质代谢至关重要，心脏系统也依赖淋巴引流调节体液平衡 。肺癌根治术后，淋巴结结构被破坏，会导致全身炎症因子增加，引发局部炎症反应，降低心脏颤动阈值，引发心血管疾病 。
不过，这项研究也存在一些局限性。数据来自美国 SEER 数据库和中国临床样本，不同人群和医疗系统存在差异，且研究为回顾性、单中心设计，样本量较小，结果的代表性受限 。目前也缺乏对淋巴结阳性比例与心血管疾病死亡率潜在机制的研究，免疫治疗时代的相关数据也无法获取 。但即便如此，该研究的发现对临床实践仍具有重要意义。它为 NSCLC 患者的治疗和预后提供了有价值的指导，医生可以根据患者淋巴结状态和其他特征，制定更合理的手术方案，减少心血管疾病风险，提高患者的治疗效果和生活质量 。未来，还需要更多的研究来进一步探索这些问题，为肺癌患者带来更多的希望。
