《Nature》Trace-n-seq揭示神经-肿瘤微环境互作网络及治疗新靶点

为解决胰腺导管腺癌（PDAC）中神经支配的分子特征不明及神经与肿瘤微环境（TME）互作不清的问题，研究人员开发了“Trace-n-seq”技术，对胰腺及PDAC支配神经元进行单细胞转录组分析。研究揭示了新型神经元细胞类型、独特分子网络及神经-癌症-微环境互作网络，发现药理学去神经支配可增强免疫治疗效果并抑制肿瘤生长。该研究为胰腺癌治疗提供了新靶点，值得科研读者关注。

　　

外周神经系统（PNS）在健康和疾病状态下调控着器官的功能。大多数癌症，包括胰腺导管腺癌（PDAC），都被PNS神经纤维浸润，从而构成了复杂的肿瘤微环境（TME）。然而，神经细胞体位于远离肿瘤的PNS神经节中，因此，当前的组织测序数据集无法涵盖癌症或健康器官的神经纤维。为了在单细胞水平上对胰腺和PDAC神经纤维进行分子特征分析，研究人员开发了“Trace-n-seq”技术。该方法通过从组织向其相应的神经节进行逆行追踪，随后进行单细胞分离和转录组分析。

通过对超过5000个交感神经元和感觉神经元（其中约4000个神经元分别支配PDAC或健康胰腺）的表征，研究人员揭示了胰腺、胰腺炎、PDAC或黑色素瘤转移中独特的神经细胞类型和分子网络。

研究人员整合了支配神经元和TME的单细胞数据集，建立了神经-癌症-微环境互作网络，明确了癌症诱导的神经重编程，并生成了胰腺癌神经标志物。药物诱导的神经切除术可诱导促炎性TME，并增强免疫检查点抑制剂的效果。Nab-紫杉醇可导致肿瘤内神经病变，从而抑制PDAC生长，并与交感神经切除术联合使用时产生协同的肿瘤消退效果。这些多维度数据揭示了PDAC神经支配网络和功能的新见解，并支持将神经切除术纳入未来的治疗策略。