尿素霜能否成为卡培他滨 “副作用克星”？这项研究给出关键答案！

为探究尿素霜对卡培他滨相关 HFS 的预防效果，泰国玛希隆大学研究人员开展相关研究。结果显示尿素霜虽不能预防 HFS，但后期或可减轻其严重程度。该研究为临床防治 HFS 提供新思路，值得科研读者一读。

　　

在癌症治疗的 “战场” 上，化疗药物就像威力强大却又有些 “调皮” 的武器，在消灭癌细胞的同时，常常会带来一些让人头疼的副作用。手 - 足综合征（HFS，Hand - Foot Syndrome）就是其中之一，它是化疗和靶向治疗中常见的皮肤不良反应。就像给患者的生活蒙上了一层阴影，虽然不至于危及生命，但却严重影响着患者的日常活动和生活质量。

想象一下，患者的手掌和脚底先是出现色素沉着、肿胀和发红，接着可能发展成疼痛的溃疡、裂隙、水泡，甚至甲沟炎。这不仅让患者身体上饱受折磨，心理上也承受着巨大的压力。而卡培他滨（Capecitabine）作为一种广泛用于胃肠道癌症和乳腺癌治疗的氟嘧啶类化疗药物，更是让不少患者陷入了 HFS 的困扰。据报道，卡培他滨相关 HFS 的发生率在 22% - 77% 之间，28% 的患者还会出现严重（≥3 级）的 HFS，连日常生活都受到了极大的影响。

目前，预防卡培他滨引起的 HFS 的标准措施主要是告知患者可能出现的症状、建议保持皮肤湿润以及防止手足受到创伤。然而，这些措施似乎并不能完全解决问题。于是，人们把目光投向了各种药物，希望能找到预防 HFS 的 “救星”。尿素霜（Urea cream），一种价格亲民、容易获取且耐受性良好的外用保湿剂，还具有适度的角质溶解作用，常用于治疗角化过度和湿疹等皮肤疾病。此前有研究表明，它对接受索拉非尼（Sorafenib）治疗肝癌的患者，能减少手足皮肤反应的发生。但在预防卡培他滨相关 HFS 方面，尿素霜的效果却充满了争议。不同的研究得出了不同的结论，有的说它能降低至少 2 级 HFS 的发生率，有的却发现它在预防 HFS 上并没有明显效果。而且，之前的研究大多存在随访时间不够长的问题，无法覆盖卡培他滨治疗的整个周期。

在这样的背景下，来自泰国玛希隆大学诗里拉杰医院（Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University）的研究人员，决心深入探索尿素霜在预防卡培他滨相关 HFS 上的真正效果。他们的研究成果发表在了《BMC Cancer》期刊上，论文题目是 “Randomized controlled trial on the efficacy of topical urea - based cream in preventing capecitabine - associated hand - foot syndrome”。

研究人员开展这项研究时，用到了几个关键的技术方法。首先是随机分组，他们将符合条件的患者以 1:1 的比例随机分配，一组接受常规护理，另一组则在常规护理的基础上加上尿素霜预防。随机分组是通过计算机生成混合块的 2、4、6 和 8 分配时间表来实现的，并且根据是否同时进行其他抗癌治疗进行分层。其次，在整个治疗过程中，他们会定期评估患者的情况，包括让患者完成电子问卷记录不良反应、HFS 的程度等，医生也会根据评估标准对患者进行检查记录。最后，他们运用统计学方法，对收集到的数据进行分析，判断尿素霜预防 HFS 的效果。

下面我们来看看具体的研究结果：

患者特征

研究期间，一共有 216 名患者参与进来，其中 109 名被分到了常规护理组，107 名被分到了尿素霜 + 常规护理组。这两组患者在年龄、性别、癌症类型、合并用药情况以及基础疾病等方面都非常相似。大部分患者患的是结直肠癌（86.6%），并且多数是接受奥沙利铂（Oxaliplatin）联合卡培他滨或者卡培他滨单药治疗。几乎所有患者的卡培他滨用药剂量都是每天 ，分两次服用，每 21 天为一个周期，连续服用 14 天。两组患者中最常见的基础疾病是高血压，其次是糖尿病，还有少数患者患有轻度慢性肾病。

HFS 的发生和严重程度

研究发现，在 216 名患者中，常规护理组有 66 人（62.8%）报告至少出现了 1 级 HFS，尿素霜组有 58 人（56.1%），两组之间没有显著差异（） 。在整个卡培他滨治疗过程中，常规护理组有 51 人（46.8%）报告出现了严重 HFS，尿素霜组有 43 人（40.2%），差异同样不显著（） 。从医生报告的 HFS 发病情况来看，常规护理组有 49 人（45.0%）出现了任何等级的 HFS，尿素霜组有 38 人（35.5%）；严重 HFS 方面，常规护理组占 14.7%，尿素霜组占 9.4%，两组差异不明显（和） 。从周期来看，大多数患者（37%）在第一或第二个周期就报告出现了 HFS，而医生报告的 HFS 发病高峰在第二个周期，其次是第三个周期。随着治疗周期的增加，HFS 的发生率和严重程度都呈上升趋势，但在第一到第四个周期，两组的 HFS 发生率相似，到了第五和第六周期，常规护理组患者报告的任何等级 HFS 和严重 HFS 的比例有高于尿素霜组的趋势。

卡培他滨的调整

因为 HFS 或其他不良反应需要调整卡培他滨剂量、延迟用药或停药的情况，在常规护理组有 20 人（18.3%），尿素霜组有 17 人（15.9%），两组差异不大（） 。两个组都各有 2 名患者（2.5%）因为严重 HFS 而停药。不过，因为其他不良反应而停药的患者，常规护理组比尿素霜组要多。

尿素霜的依从性和不良反应

在尿素霜组，患者对使用尿素霜的依从性很好。通过记录每个周期剩余尿素霜的重量发现，86 名患者（80.4%）坚持按规定使用，使用量超过了处方量的 50%。而且，坚持使用尿素霜的患者和未坚持使用的患者，HFS 的发生率并没有显著差异。在常规护理组，有 9 名患者（8.3%）使用了研究方案外的外用药物，尿素霜组有 11 名患者（10.3%），两组之间也没有显著差异（） 。除了 HFS，两组都没有观察到其他皮肤反应。

综合这些研究结果，研究人员得出结论：尿素霜并不能预防卡培他滨相关的 HFS，也不能减少卡培他滨的调整，更不能延迟 HFS 的发作。但是，它在减轻 HFS 严重程度方面似乎有一定的趋势，特别是在卡培他滨治疗的后期周期。

这个结论意义重大。对于癌症患者的治疗来说，每一个细节都可能影响到患者的生活质量和治疗效果。虽然尿素霜不能像人们期待的那样完全预防 HFS，但它在后期周期对减轻 HFS 严重程度的潜在作用，为临床医生调整 HFS 预防措施提供了新的思路。比如，对于计划进行 6 个月卡培他滨治疗的患者，或许可以考虑在治疗后期使用尿素霜来缓解症状；而对于只进行 3 个月卡培他滨治疗的患者，可能就不太需要使用尿素霜来预防 HFS。不过，目前尿素霜开始使用的最佳时机还不确定，根据这次的研究结果，也许可以延迟到第二或第三个周期开始使用，但这还需要未来更精心设计的随机对照试验来进一步验证。

当然，这项研究也存在一些局限性。比如研究采用的是开放标签设计，这可能会带来一些偏差。在实际临床中，不同医生对于 HFS 的处理方式不同，有的医生在患者出现 1 级 HFS 时就会开外用药物，有的则在 2 级或更严重时才使用，这可能会影响 HFS 严重程度的报告，但对主要研究结果影响不大。此外，研究是单中心进行的，患者群体存在异质性，卡培他滨的使用剂量也不完全相同，这些因素可能会对研究结果产生一定的影响。

尽管如此，这项研究仍然为我们在预防卡培他滨相关 HFS 的道路上指明了方向，让我们离找到更有效的预防方法又近了一步，也为未来的研究提供了宝贵的参考，期待未来能有更多更好的研究成果，帮助癌症患者减轻痛苦，提高生活质量。