突破性进展：Lintuzumab-Ac225联合CLAG-M治疗复发/难治性急性髓系白血病的前沿研究

为解决复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）治疗难题，研究人员开展了一项关于Lintuzumab-Ac225联合CLAG-M的1期临床研究。该研究确定了最大耐受剂量（MTD）和推荐2期剂量（RP2D），并发现其在高危患者中具有显著的缓解率和可管理的毒性。这一成果为R/R AML的精准治疗提供了新的思路，有望改善患者的预后。

　　

摘要

Lintuzumab-Ac225是一种人源化抗CD33抗体，与锕-225结合，能够将高能α粒子送至白血病细胞，引发双链DNA断裂和细胞死亡。这项1期研究评估了在CLAG-M挽救治疗后，使用Lintuzumab-Ac225治疗复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者的安全性和有效性。主要目标是确定最大耐受剂量（MTD）、推荐的2期剂量（RP2D）和安全性。采用3+3剂量递增设计，21名患者依次被纳入4个队列，接受Lintuzumab-Ac225输注（0.25–1.0 μCi/kg），在CLAG-M（第1–6天）后7（±2）天；另外5名患者接受了RP2D。在可评估的患者中，86.7%患有高危疾病。MTD和RP2D为0.75 μCi/kg。常见的3/4级不良事件为发热性中性粒细胞减少症（65.4%）和白细胞减少（50%）。复合完全缓解（CRc，包括CR/CRi）的总缓解率为56.6%，在携带TP53突变的患者中为50%，在既往接受过维奈克拉治疗的患者中为38.5%。在12名应答者中，有8人实现了可测量的最小残留疾病（MRD）阴性。在所有患者（n = 26）中，估计的2年总生存率为23.1%（95% CI，9.4–40.3），估计的1年无进展生存率为30.8%（95% CI，14.6–48.5）。Lintuzumab-Ac225联合CLAG-M耐受性良好，毒性可预期且可控，同时在高危R/R AML患者中取得了深度且有意义的反应。