前沿突破：IFT27基因变异与胎儿致死性纤毛病的关联及纤毛生成机制的深入解析

为深入理解纤毛病的遗传机制和表型多样性，研究人员开展了一项关于IFT27基因变异与胎儿致死性纤毛病关联的研究。通过对胎儿病例的基因测序和功能分析，发现IFT27双等位基因变异导致mRNA降解及纤毛生成异常，扩展了其表型谱至短肋多指综合征和Pallister-Hall综合征。该研究揭示了IFT27在人类纤毛生成中的关键作用，为纤毛病的诊断和机制研究提供了重要依据，值得生命科学领域研究人员关注。

　　

摘要

纤毛病是一种罕见的遗传性疾病，具有显著的表型异质性和重叠性。在纤毛生物学的关键机制中，纤毛的区域化是通过门控复合体和主动运输（如鞭毛内运输，IFT）实现的。在IFT组分中，IFT27在BBSome介导的纤毛膜蛋白运输中发挥作用，这些蛋白是纤毛信号传导所必需的。尽管该基因最初与Bardet-Biedl综合征相关，但我们进一步将其表型谱扩展到一种胎儿致死性纤毛病。在此，我们确定了第二个胎儿病例，其特征为短肋骨、多指（趾）、肾发育不良、肛门闭锁和内脏转位。全基因组测序发现了IFT27基因中的新双等位基因变异。对两个胎儿病例组织的功能分析表明，所有鉴定出的变异均导致mRNA降解。对胎儿肾脏切片进行免疫组化分析显示，这些变异与纤毛生成的改变有关。总体而言，我们证明了IFT27功能的完全丧失会导致一种严重的表型谱，与短肋多指综合征和Pallister-Hall综合征有重叠。此外，我们的结果支持IFT27在人类纤毛生成中的作用。