编辑推荐：
为解决儿童慢性腹痛相关胃炎的诊断难题，伊朗巴博勒医科大学的研究人员评估 NLR 对其诊断价值。结果显示 NLR 无法替代传统诊断方法。推荐阅读，助力了解儿童胃炎诊断新进展，优化临床诊断策略。
伊朗巴博勒医科大学（Babol University of Medical Sciences）学生研究委员会的 Mahbubeh Erfanipour 等研究人员，在《BMC Research Notes》期刊上发表了题为 “Diagnostic value of neutrophil to lymphocyte ratio in identifying gastritis in children with chronic abdominal pain in northern Iran” 的论文。这篇论文聚焦于儿童慢性腹痛相关胃炎的诊断领域，对优化儿童胃炎的诊断策略、提高诊断准确性有着重要意义，为临床医生和医学研究者在该领域的进一步探索提供了关键参考。
论文摘要指出，本研究旨在评估中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）对疑似胃炎儿童的诊断价值。研究采用横断面研究方法，对 2021 年转诊至伊朗巴博勒市阿米科拉儿童医院（Amirkola Children’s Hospital）的慢性腹痛儿童展开研究。通过上消化道内镜检查和活检诊断胃炎，利用吉姆萨染色检测幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp），同时分析血液样本测定 NLR。研究还确定了诊断胃炎的最佳 NLR 临界值，并计算了其敏感性、特异性及预测值。研究结果显示，纳入研究的 126 名患者平均年龄为 10.03 ± 2.46 岁，其中男孩占 53.2%。基于内镜检查，平均 NLR 诊断腹痛儿童胃炎的敏感性为 11.76%，特异性为 97.56%；基于病理学检查，敏感性为 78.57%，特异性为 11.90%（内镜检查曲线下面积为 0.524，病理学检查为 0.509）。这表明，NLR 缺乏足够的诊断准确性，无法替代传统的内镜和病理学检查方法来诊断儿童慢性腹痛相关胃炎或幽门螺杆菌感染，准确评估和管理幽门螺杆菌相关胃炎仍需依靠标准诊断技术。
儿童慢性腹痛是儿科常见的医学问题之一，在发达国家，10% - 12% 的学龄儿童受其困扰。腹痛的成因复杂，胃肠道感染（如幽门螺杆菌感染）、炎症或功能性紊乱等都可能引发。胃炎，尤其是幽门螺杆菌相关的慢性胃炎，是儿童慢性腹痛的重要病因。在发展中国家，幽门螺杆菌感染的患病率较高，非洲约为 69%，南美洲约 78%，亚洲约 51%。伊朗北部属于资源有限地区，探索非侵入性且经济有效的胃炎诊断方法至关重要。
NLR 是外周血中中性粒细胞与淋巴细胞的比值，它关联着免疫系统的两个关键方面：由中性粒细胞驱动的固有免疫反应和由淋巴细胞支持的适应性免疫反应。在细菌或真菌感染、急性中风、心肌梗死、动脉粥样硬化，以及严重创伤、癌症、术后并发症和组织炎症等多种情况下，NLR 会升高。此前的研究对 NLR 与儿童胃炎的关系存在不同观点。S?s?ran 等人认为，儿童和青少年胃炎对血小板数量、平均体积、血小板与淋巴细胞比值（PLR）或 NLR 影响不显著，但淋巴细胞数量的显著增加可能预示非幽门螺杆菌性胃炎；Koc 等人则提出，随着幽门螺杆菌感染严重程度增加，NLR 和 PLR 值会显著下降，并建议同时使用 PLR 和 NLR 评估幽门螺杆菌感染的严重程度。此外，有研究表明，NLR 在儿童炎症性肠病的诊断和疾病活动度监测中可能具有一定价值。由于儿童胃炎的患病率较高，且现有研究对 NLR 在儿童胃炎诊断中的价值尚未明确，因此开展此项研究，聚焦特定地理区域的儿童慢性腹痛患者，有助于深入了解区域差异，优化诊断策略。
本次研究采用横断面研究方法，选取 2021 年在阿米科拉儿童医院就诊的 1 - 17 岁慢性腹痛儿童作为研究对象。纳入标准为：获得家长同意，有提示潜在幽门螺杆菌感染的慢性症状（如持续至少 2 个月的腹痛、恶心、呕吐或烧心），且无血液系统疾病（如血小板减少症、紫癜、白血病、淋巴瘤、自身免疫性溶血性贫血、地中海贫血）、寄生虫或其他感染史，未摄入腐蚀性物质。排除标准包括：研究前两到三周内存在合并感染、已知血液系统疾病、病历不完整。
研究人员依据医学研究中诊断试验的公式计算样本量。参考类似研究报道的 95% 敏感性，结合 95% 置信水平、预计 20% 的儿童胃炎患病率和 0.10 的误差范围，确定初始样本量为 126 例。样本选取采用非概率方便抽样法。
研究人员将腹痛标准定义为至少发作三次且干扰日常生活活动，持续一个月或更久，这种情况会增加幽门螺杆菌相关胃炎的怀疑指数。儿科胃肠病专家对所有因反复腹痛就诊的儿童进行诊疗，详细询问病史并进行全面体格检查。若儿童出现吞咽困难、吞咽疼痛、持续拒食、上腹痛，或有体重减轻、厌食、贫血等器质性疾病的严重体征，以及出现严重并发症（如长期缺课、住院、日常活动受限、治疗后疼痛仍持续），则考虑进行全血细胞计数（CBC）检查和内镜检查。
进行 CBC 检查时，实验室专家让儿童空腹 4 小时后坐位采集 5cc 血液样本，置于含乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝剂的试管中，轻轻摇晃 4 次并经 SHAKE 旋转装置搅拌后，用细胞计数器进行分析。儿童住院后禁食 6 - 8 小时，建立静脉通路，根据体重和身体状况注射麻醉药物（氯胺酮和丙泊酚），由两名专家使用日本制造的奥林巴斯胃镜 30 GIF 设备进行内镜检查。检查过程中记录关键发现，如红斑、黏膜糜烂、皱襞消失、可见血管、弥漫性结节、浅表和深部胃溃疡等，这些都是幽门螺杆菌相关胃炎的潜在迹象。每次内镜检查从食管、胃窦和十二指肠各取三个活检样本，置于 10% 福尔马林溶液中，送至医院实验室进行组织病理学检查。病理学家依据腺体萎缩、肉芽肿、嗜酸性粒细胞、上皮内淋巴细胞、化生等特征判断是否存在胃炎，同时对胃窦活检样本进行吉姆萨染色检测幽门螺杆菌，幽门螺杆菌在胃活检样本中通常呈螺旋状。
研究人员使用均值和标准差等中心指标描述定量变量，用数字和百分比表示定性变量。利用 Kolmogorov - Smirnov 检验检查数据的正态性。对于二元定性变量，在方差齐性假设下，采用独立样本 t 检验比较两组均值；若假设不成立，则使用 Mann - Whitney 检验这一非参数替代方法。绘制 NLR 的受试者工作特征曲线（ROC），依据研究数据及其置信区间确定最佳临界值，并计算基于该临界值的 NLR 敏感性、特异性、阳性和阴性预测值，以此评估 NLR 作为胃炎初步筛查试验的价值，同时报告阳性似然比（LR +）和阴性似然比（LR -）。所有分析使用 MedCalc 18 软件和 SPSS 22 软件完成，以 P ≥0.05 为检验水准，利用 Youden 指数确定 NLR 的最佳临界值。
研究共纳入 126 名儿童，其中男孩 67 名（53.2%），平均年龄 10.03 ± 2.46 岁，年龄范围为 6 - 15 岁。幽门螺杆菌检测阳性儿童的平均年龄为 10.26 ± 2.43 岁，阴性儿童为 9.84 ± 2.47 岁，年龄差异无统计学意义（P 值 =0.342）。内镜检查显示胃炎患病率为 67.5%（85 例），病理学检查为 33.3%（42 例）。
基于内镜检查，平均 NLR 诊断慢性腹痛儿童胃炎的敏感性为 11.76%（95% 置信区间：5.8 - 20.6），特异性为 97.56%（95% 置信区间：87.1 - 99.9），曲线下面积（AUC）为 0.524；基于病理学检查，敏感性为 78.57%（95% 置信区间：63.2 - 89.7），特异性为 11.90%（95% 置信区间：5.9 - 20.8），AUC 为 0.509。这表明该检测效率较低。在性别差异方面，男孩组检测敏感性为 20.00%（95% 置信区间：6.8 - 40.7），女孩组为 29.41%（95% 置信区间：10.3 - 56.0）；男孩组特异性为 92.86%（95% 置信区间：80.5 - 98.5），女孩组为 85.71%（95% 置信区间：71.5 - 94.6）。男孩组 AUC 为 0.510，女孩组为 0.546。可见男孩组检测敏感性极低，仅能识别少部分实际患者，但检测健康个体的特异性较高；女孩组敏感性高于男孩组，但仍较低，且特异性低于男孩组。女孩组 AUC 略高于男孩组，说明其区分真实患者和健康个体的能力稍强。
基于病理学检查，幽门螺杆菌阳性胃炎儿童中，NLR 检测的敏感性为 84.62%（95% 置信区间：65.1 - 95.6），特异性为 34.38%（95% 置信区间：18.6 - 53.2），这意味着该检测能正确诊断 84% 左右的幽门螺杆菌阳性胃炎儿童，但只能正确识别 34% 左右的健康儿童，AUC 为 0.586，准确性相对较差。
研究发现，无论幽门螺杆菌感染与否，NLR 与之均无显著关系（所有情况下 P>0.05）。具体数据显示，幽门螺杆菌阳性组 NLR 均值为 1.906，标准差为 1.322；幽门螺杆菌阴性组 NLR 均值为 1.875，标准差为 1.244，两组均值差异为 -0.031（95% 置信区间：0.421 - -0.484），经 Mann - Whitney 检验，P 值为 0.990。
本次研究评估了 NLR 对儿童慢性腹痛相关胃炎的诊断效能，结果表明 NLR 单独作为诊断指标并不理想。NLR 反映了炎症与免疫反应的平衡，中性粒细胞参与炎症过程、巨噬细胞募集、血管生成和免疫系统激活，其数量增加提示急性炎症；淋巴细胞在适应性免疫反应中起关键作用，淋巴细胞减少（淋巴细胞减少症）与压力、病毒感染、败血症休克、阑尾炎等有关，中性粒细胞增多和淋巴细胞减少都会使 NLR 升高。然而，基于 ROC 曲线下面积，NLR 不能可靠地单独用于诊断儿童慢性腹痛相关胃炎。
不同研究对 NLR 在胃炎诊断中的价值存在差异。Farah 等人的研究显示，NLR 诊断感染性胃炎的 AUC 为 0.825，具有较高诊断价值；而 Gulbagci 等人对 906 例胃炎或消化性溃疡患者的研究发现，尽管患者与健康个体的 NLR 存在差异，但差异不足以用于临床诊断。Oana 等人指出，儿童幽门螺杆菌性胃炎患者的 PLR 和 NLR 虽有升高，但无统计学意义；Melit 等人观察到幽门螺杆菌诱导的儿童胃炎患者 NLR 仅有轻微升高，差异不显著；还有研究表明，在 2 - 18 岁儿童中，NLR 和平均血小板体积（MPV）与幽门螺杆菌感染严重程度、治疗前后状态均无关联，在消化不良患者中，幽门螺杆菌感染与 NLR、PLR 所衡量的炎症反应也无显著关联 。这些差异可能源于研究人群、方法和诊断标准的不同，凸显了未来研究标准化的重要性。
内镜检查和组织病理学检查在诊断胃炎时各有优劣。内镜检查能敏感地检测到胃炎的可见体征，如红斑和黏膜糜烂，但特异性有限，因为这些表现并非胃炎所特有，可能与其他胃肠道疾病重叠；组织病理学检查通过识别特征性微观特征（如腺体萎缩、嗜酸性粒细胞浸润、幽门螺杆菌存在）提供更详细、特异性的诊断，但活检采样误差和观察者间差异可能影响其敏感性。因此，联合使用这两种诊断工具可提高诊断准确性，减少漏诊和误诊。
总体而言，关于 NLR 对儿童慢性腹痛相关胃炎诊断价值的研究相对较少，不同研究结果存在差异，可能是由于目标人群、数据收集方法和研究类型不同所致。尽管 NLR 获取方便且成本效益高，但目前无法替代传统诊断方法。不过，本研究结果能为医生和研究人员选择诊断方法提供参考，有助于开发更有效的诊断测试，也能助力识别影响 NLR 诊断价值的因素。
本研究存在一定局限性。研究在单一城市的一家儿童医院开展，可能限制了结果的普适性；研究的横断面性质无法确定因果关系，且样本量较小，可能缺乏足够的统计效力。但该研究聚焦于评估 NLR 对儿童慢性腹痛相关胃炎的诊断价值，采用标准诊断方法，保证了研究结果的可靠性。未来研究可在多个中心开展，增加统计效力和普适性；进行纵向研究，探究 NLR 与胃炎的因果关系；还应考虑胃食管反流病的严重程度等因素，研究 NLR 与食管溃疡、狭窄等并发症的关联。
这项研究全面评估了 NLR 在儿童慢性腹痛相关胃炎诊断中的作用，明确了 NLR 的局限性，强调了传统诊断方法的不可替代性，为后续研究指明了方向，对推动儿童胃炎诊断领域的发展具有重要意义。临床医生在诊断儿童胃炎时，不能单纯依赖 NLR，应结合内镜检查和组织病理学检查等标准方法，以确保准确诊断和有效治疗。
