miR-26b-5p 与 KPNA2 的 “抗癌攻防战”：膀胱癌治疗新曙光

为解决晚期膀胱癌治疗难题，深圳大学第一附属医院的研究人员开展了关于 KPNA2 在膀胱癌中作用的研究。结果发现 KPNA2 是促癌关键基因，或可作肿瘤标志物和治疗靶点，为膀胱癌诊疗提供新方向。

　　

膀胱癌治疗困境催生研究新探索

膀胱癌（Bladder cancer，BCa）作为全球第九大常见泌尿系统癌症，每年在美国就有约 60000 例新发病例和 13000 例死亡病例。超 90% 的 BCa 源于移行上皮，且极易复发和进展，这使得其治疗充满挑战。目前，晚期 BCa 的治疗手段有限，理解其复杂的分子机制对于开发新疗法至关重要。

深圳大学第一附属医院的研究人员聚焦于 Karyopherin α2（KPNA2）在 BCa 中的作用。此前研究虽表明 KPNA2 与 BCa 细胞增殖和迁移有关，但具体机制不明。同时，KPNA2 在 BCa 中的角色，以及它是否能成为肿瘤标志物和治疗靶点，都有待进一步探究。基于此，研究人员展开了深入研究，相关成果对 BCa 的诊疗意义重大，若能明晰其中机制，或可为患者带来新的希望。

多技术结合，探索膀胱癌分子奥秘

研究人员采用了多种关键技术方法。从患者样本入手，获取深圳大学第一附属医院泌尿外科患者的样本并获伦理批准。运用数据库挖掘，借助 TCGA 数据库和 GEO 数据集获取 mRNA 和 miRNA 表达数据。通过筛选 miRNAs、原位杂交、免疫组化等多种实验技术，探究基因和蛋白的表达及相互作用。还构建了体内异种移植模型，在裸鼠身上评估基因的体内效应。运用多种统计分析方法，确定各因素间的相关性及差异的显著性。

研究成果显著，为膀胱癌诊疗提供新方向

1. miR-26b-5p 靶向调控 KPNA2：研究人员分析 miRNA 微阵列数据集，经多轮筛选确定 miR-26b-5p 为潜在调控 miRNA。RT-qPCR 分析显示，miR-26b-5p 与 KPNA2 表达呈显著负相关，双荧光素酶报告基因实验证实了二者的直接结合关系。多种实验表明，miR-26b-5p 在 BCa 组织和细胞系中低表达，且能靶向调控 KPNA2。
2. miR-26b-5p 抑制 BCa 细胞恶性行为：功能实验表明，过表达 miR-26b-5p 可抑制 BCa 细胞增殖、迁移和侵袭能力，增强对多柔比星的化疗敏感性，还能诱导细胞周期停滞和促进细胞凋亡，而补充 KPNA2 可部分逆转这些作用。这一系列实验结果表明，miR-26b-5p 通过抑制 KPNA2 表达，发挥抑制 BCa 细胞恶性行为的功能。
3. KPNA2 与 KIFC1 协同促进肿瘤进展：利用高通量质谱和数据库分析，研究人员发现 KIFC1 是 KPNA2 的潜在货物蛋白，二者在 BCa 组织中表达呈正相关。KPNA2 可将 KIFC1 转运至细胞核，影响细胞周期相关蛋白，促进细胞进入 G2/M 期。临床分析显示，KIFC1 和 KPNA2 过表达与 BCa 病理分级相关，且 KIFC1 在体内外均能促进 BCa 细胞生长。
4. 外泌体中 KPNA2 的潜在价值：研究首次在 BCa 组织来源的外泌体中鉴定出 KPNA2，肿瘤患者血清外泌体中 KPNA2 水平显著高于健康人，提示其可作为潜在肿瘤标志物。外泌体中 KPNA2 还能激活成纤维细胞，使其转化为癌症相关成纤维细胞（CAFs），促进肿瘤进展和转移。

研究意义重大，开启膀胱癌诊疗新篇章

本研究揭示了 KPNA2 在 BCa 进展中的关键作用，它通过与 KIFC1 相互作用激活 PI3K-AKT 通路促进肿瘤生长，而 miR-26b-5p 可抑制这一过程。外泌体中 KPNA2 不仅有望成为新型肿瘤标志物，还为治疗提供了新靶点。不过，KPNA2 促进 BCa 转移、耐药及激活成纤维细胞的精确机制仍有待进一步研究。

总体而言，该研究为 BCa 的诊疗提供了新的理论依据和潜在靶点，为未来开发更有效的诊断方法和治疗策略奠定了基础，相关成果发表于Cell & Bioscience 。这一研究成果就像在黑暗中为膀胱癌诊疗点亮了一盏明灯，指引着后续更多的研究和探索，有望为膀胱癌患者带来更好的治疗前景。