多组学融合揭示抑郁症分子标志物的稳健特征及其潜在生物标志物价值

为解决抑郁症分子标志物缺乏共识的问题，研究人员开展了一项整合代谢组学和蛋白质组学特征的研究。通过对大规模研究数据的挖掘和投票计数分析，发现抑郁症患者血液和尿液中存在稳健的代谢物变化，如色氨酸（tryptophan）、谷氨酸（glutamic acid）等，以及唯一失调的循环蛋白铜蓝蛋白（ceruloplasmin）。该研究为抑郁症生物标志物的发现提供了重要线索，推动了抑郁症分子机制的深入理解。

　　

摘要

尽管代谢组学和蛋白质组学被广泛用于探索抑郁症的分子景观，但关于失调分子的可复制证据尚未达成共识。因此，本研究旨在通过整合大规模研究的证据，识别抑郁症中的稳健代谢组学和蛋白质组学特征。在本研究中，采用知识库挖掘方法编制了一份来自代谢组学和蛋白质组学研究的失调分子清单。通过投票计数方法识别抑郁症患者血液和尿液样本中持续改变的分子。共筛选出2398个分子条目，包括来自143项代谢组学研究和23项蛋白质组学研究的857种独特代谢物和468种独特蛋白质。投票计数分析结果显示，有11种血液代谢物和5种尿液代谢物在研究中表现出一致性失调。抑郁症患者的循环谷氨酸和磷脂酰胆碱（32:0）水平升高，而色氨酸、犬尿氨酸、犬尿喹啉酸、乙酰肉碱、血清素、肌酐、次黄嘌呤、苯丙氨酸和缬氨酸水平降低。尿液中的异丁酸、丙氨酸和烟酸水平升高，而N-甲基烟酰胺和酪氨酸水平降低。此外，蛋白质组学数据集分析仅识别出一种循环蛋白——铜蓝蛋白，其表达持续失调。综合比较优先考虑色氨酸作为排名最高的循环代谢物，其次是犬尿氨酸、乙酰肉碱、肌酐、血清素和缬氨酸。总的来说，在抑郁症患者中观察到稳健的代谢组学变化，这可能作为潜在生物标志物发挥作用。需要进一步研究抑郁症的共识蛋白质组学特征。