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为解决心血管疾病预测指标的问题，伊朗伊斯法罕医科大学的研究人员开展 TyG-WC 与心血管疾病及死亡率关联的研究。结果显示 TyG-WC 可作有效预测指标。该研究为心血管疾病防治提供新思路，值得科研人员一读。
伊朗伊斯法罕医科大学心血管研究中心（Isfahan Cardiovascular Research Center, Cardiovascular Research Institute, Isfahan University of Medical Sciences）的 Mehrdad Rabiee Rad 等研究人员，在《Diabetology & Metabolic Syndrome》期刊上发表了题为 “Triglyceride glucose-waist circumference as a predictor of mortality and subtypes of cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis” 的论文。这篇论文在心血管疾病研究领域意义重大，为心血管疾病的预测和防治提供了新的思路和方向。
研究概述
论文通过系统回顾和荟萃分析，评估了甘油三酯 - 葡萄糖 - 腰围（TyG-WC）与心血管疾病及死亡率之间的关联。研究发现，TyG-WC 可作为心血管疾病、心血管死亡率和全因死亡率的有效预测指标，且因其测量简便、成本效益高，有望成为实用的筛查工具。
研究背景
心血管疾病（CVD）是全球范围内非传染性疾病导致发病和死亡的主要原因，其全球负担日益加重，严重威胁着公众健康。早期识别可靠的心血管疾病指标，对改善患者预后、提高生活质量至关重要。传统的心血管疾病风险因素，如高血压、血脂异常、肥胖和糖尿病等已被广泛认知，但开发结合多种风险因素、反映实验室评估或人体测量学结果的新型指标，以提高预测准确性，正受到越来越多的关注。
胰岛素抵抗（IR）与心血管疾病风险密切相关，是糖尿病发病的重要病理特征，在动脉粥样硬化性心血管疾病的发病机制中也发挥着作用。测量胰岛素抵抗的金标准 —— 葡萄糖钳夹技术虽然准确性高，但操作复杂、耗时久且成本高昂，难以在常规临床中应用。因此，像稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA-IR）和 TyG 指数等间接方法应运而生。
TyG 指数通过结合空腹甘油三酯（TG）和空腹血糖（FBS），与心血管疾病的发生密切相关。而腰围（WC）是一种简单、经济且无创的人体测量指标，能直接反映腹部肥胖和体脂分布情况，在预测肥胖相关健康风险方面表现出色。将肥胖指标与 TyG 指数相结合的 TyG-WC 指标，在评估胰岛素抵抗方面比单独使用 TyG 指数更有效。多项队列研究表明，TyG-WC 与心血管疾病风险增加、冠心病（CHD）、中风和心肌梗死（MI）显著相关。然而，在不同人群和临床环境中，这种关联的强度和一致性尚不明确，部分研究甚至得出了 TyG-WC 与心血管疾病关联不显著的结果。鉴于肥胖和胰岛素抵抗在心血管疾病中的重要作用，明确 TyG-WC 指数与心血管疾病结局之间的关系，对制定公共卫生策略和指导临床实践具有重要意义。
研究方法
- 研究设计：本研究严格遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南进行。
- 纳入标准：纳入评估 TyG-WC 在预测成年人（年龄 > 18 岁）心血管疾病中作用的观察性原创研究，且这些研究需报告全因死亡率、心血管死亡率、心血管疾病、心肌梗死、冠心病、中风、心力衰竭（HF）、外周动脉疾病（PAD）的风险数据。排除数据不完整的研究、针对儿童和青少年的研究、会议摘要、综述、病例报告、病例系列、非人类和基础科学研究、社论、勘误和信件，以及涉及肾脏或肝脏相关结局的研究。若多项研究使用相似数据库，则选择数据最全面或样本量最大的研究。
- 检索策略：系统检索了 MEDLINE、EMBASE、Web of Science、Scopus 等电子数据库，检索时间从数据库建立至 2024 年 7 月 18 日，同时还检索了 Google Scholar 和 Google 搜索引擎。制定了全面的检索查询词和与 TyG-WC 及心血管疾病相关的特定检索词，排除非英文研究，且对发表日期不做限制。
- 研究选择：所有检索到的研究需经过两个阶段的筛选。首先，两名作者（H.S. 和 S.M.）在去除重复文献后，根据既定的纳入标准独立评估检索结果的标题和摘要，筛选出可能相关的研究。随后，这两名作者对初步筛选通过的文章进行全文独立评估，确定最终纳入本系统评价和数据合成的研究。此外，作者还手动查阅了相关综述的参考文献和引用列表，并对研究中缺乏关键数据的情况，通过电子邮件向原作者索取信息。使用 PRISMA 流程图系统记录筛选过程中各阶段纳入的研究数量，使用 Endnote 21 软件管理检索记录。若过程中出现分歧，则咨询第三位作者（R.A.B）解决。
- 数据提取和管理：两名独立作者（R.A.B. 和 B.D.）使用标准化数据收集表，系统地从每项研究中提取数据，包括研究设计、第一作者姓名、发表年份、国家、研究人群、样本量、平均年龄、女性参与者比例、TyG-WC 值和随访时间等信息。对于全因死亡率、心血管死亡率、心血管疾病等结局，提取完全调整后的效应估计值。若研究将参与者分为多个组（如三分位数、四分位数或五分位数），则仅提取最高和最低分位数比较的数据。
- 偏倚风险评估：两名评审员（B.D. 和 R.A.B.）分别使用纽卡斯尔 - 渥太华质量评估量表（NOS）评估队列研究和病例对照研究的质量，使用改编的 NOS 评估横断面研究的质量。若出现分歧，由第三位评审员（M.R.）解决。
- 统计分析和数据合成：本荟萃分析采用相对风险（RR）作为二分类结局的效应指标，通过 I2 统计量和 Cochr an’s Q 检验评估研究间的异质性。若 I2≥0.5 且 p<0.1，则采用随机效应模型。进行亚组分析以探究研究层面特征对观察到的关联的潜在影响，通过排除高偏倚风险的研究进行敏感性分析，评估研究结果的稳健性。根据研究设计进行亚组分析，使用漏斗图和 Egger 回归检验分别从视觉和统计学角度评估发表偏倚，使用 Cohen's kappa 检验评估观察者间的一致性。所有统计分析均使用 Stata 14.0 软件完成。
研究结果
- 研究筛选流程：最初检索共获得 2239 条记录，去除重复文献后剩余 1475 条。经过标题和摘要筛选，排除 981 条记录，主要原因包括与主题无关、语言限制、出版物类型不符和非人类研究等。对剩余的 494 条记录进行全文评估，又排除 477 条，最终确定 17 项研究符合纳入标准，纳入定量合成（荟萃分析）。Kappa 统计显示，研究选择（k=0.87）和数据提取（k=0.91）的评分者间信度较高。
- 研究特征：纳入研究大多在 2024 年发表，少数发表于 2023 年和 2022 年。研究对象来自中国（8 项）、美国（6 项）、韩国（2 项）和伊朗（1 项），样本量在 2224 - 95342 之间。其中 12 项为队列研究，5 项为横断面研究，随访时间为 2 - 15.9 年。所有研究的 NOS 评分均≥8，表明纳入研究的质量较高。
- 与各类疾病和死亡率的关联
- 全因死亡率：对 4 项研究的荟萃分析显示，TyG-WC 与全因死亡率风险显著相关（RRs=1.23；95% CI：1.13 - 1.35；p<0.001），研究间无显著异质性（I2=0.0%，p=0.464）。
- 心血管死亡率：4 项研究的荟萃分析表明，TyG-WC 与心血管死亡率风险呈显著正相关（RR=1.55，95% CI 1.33 - 1.80；p<0.001），研究间无显著异质性（I2=0.0%，p=0.764）。
- 心血管疾病：8 项研究的汇总分析显示，TyG-WC 与心血管疾病风险显著相关（RR=1.69；95% CI：1.20 - 2.39；p=0.003），但研究间存在较大异质性（I2=98.8%，p<0.001）。
- 心肌梗死：4 项研究的随机效应模型分析表明，TyG-WC 与心肌梗死风险显著相关（RR=2.73；95% CI：1.96 - 3.82；p<0.001），研究间存在一定异质性（I2=57.4%，p=0.071）。
- 冠心病：4 项研究的荟萃分析显示，TyG-WC 与冠心病风险显著相关（RR=1.65；95% CI：1.04 - 2.60；p=0.033），研究间存在较大异质性（I2=83.1%，p<0.000）。
- 中风：4 项研究的汇总分析表明，TyG-WC 与中风风险显著相关（RR=1.99；95% CI：1.71 - 2.31；p<0.001），研究间无显著异质性（I2=18.7%，p=0.297）。
- 心力衰竭：仅 1 项研究纳入分析，该研究表明 TyG-WC 与心力衰竭风险显著相关（RR=2.14；95% CI：1.31 - 3.51；p=0.002） 。
- 外周动脉疾病：2 项研究的汇总分析显示，TyG-WC 与外周动脉疾病风险显著相关（RR=2.51；95% CI：1.01 - 6.27；p=0.049），研究间无显著异质性（I2=11.2%，p=0.288）。
- 亚组分析：按研究设计进行亚组分析发现，在整体分析中，TyG-WC 与全因死亡率、心血管死亡率、外周动脉疾病、心力衰竭、中风和心肌梗死的关联均显著。但在横断面研究中，TyG-WC 与心血管疾病的关联不显著（RR=1.53；95% CI：0.82 - 2.87）。1 项回顾性研究显示，TyG-WC 与心血管疾病（RR=1.08；95% CI：0.97 - 1.20）和冠心病（RR=1.08；95% CI：0.96 - 1.22）的关联也不显著。而在采用前瞻性队列设计的研究中，TyG-WC 与所有结局的关联均显著。
- 发表偏倚和敏感性分析：通过视觉漏斗图评估潜在发表偏倚，发现大多数结局无显著偏倚，但心血管疾病的漏斗图存在潜在不对称性。不过，Egger 检验（P=0.088）和 Begg 检验（P=0.902）并未证实这种视觉上的偏倚迹象。对心血管疾病、全因死亡率、心血管死亡率、冠心病、心肌梗死和中风进行敏感性分析，结果表明比值比的改变对总体结论无显著影响。
研究结论与讨论
本研究表明，TyG-WC 指数有望成为预测心血管疾病和死亡率的有效工具。该指数整合了 TG、FBS 和 WC 三个指标，这些指标在医院环境中易于测量且成本较低，使得 TyG-WC 有可能成为一种实用的筛查工具，不会给患者和整个医疗系统带来显著的成本增加。这是首个评估 TyG-WC 与心血管疾病和死亡率关系的荟萃分析，具有重要的开创性意义。
从机制上看，TyG-WC 的两个主要组成部分 TyG 和 WC 均与心血管疾病相关。TyG 在识别血管疾病和代谢紊乱方面具有较高的敏感性和特异性，能够显著预测胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是代谢异常、全身炎症、内皮功能障碍和动脉粥样硬化的关键因素，还与高血压相关，而高血压又会引发多种心血管疾病，增加总体死亡率。肥胖，尤其是腹部肥胖，代表着内脏脂肪堆积，会影响动脉粥样硬化过程，与 TyG 共同预测高血压和胰岛素抵抗。研究还发现，TyG 在肥胖患者中与心血管疾病的相关性更强，这凸显了在解读 TyG 时考虑肥胖相关因素的重要性。
与其他结合肥胖测量指标的 TyG 指数（如 TyG-BMI、WtHR 等）相比，TyG-WC 和 TyG-WtHR 被认为是更有效的心血管疾病风险识别工具。有研究表明，TyG-WC 在预测冠状动脉钙化（一种与心血管疾病相关的标志物）方面，比 HOMA-IR、TyG 指数和 TyG-BMI 更强大、更可靠。由于 TyG-WC 更侧重于内脏肥胖，而 TyG-BMI 主要关注整体肥胖，因此 TyG-WC 在预测代谢和心血管疾病方面可能更具优势。此外，先前研究还发现，TyG-WC 与男性心血管死亡率的相关性更强，而与女性心血管疾病的相关性更强，但由于性别特异性研究数量有限，本研究未能进行基于性别的亚组荟萃分析，这也为未来研究指明了方向。
然而，本研究也存在一些局限性。首先，纳入荟萃分析的研究数量有限，尤其是关于 TyG-WC 对心力衰竭影响的研究仅有 1 项，无法对该关系进行更深入的分析，因此需要更多研究来探索这一关系。其次，考虑到肥胖及其相关标志物对不同性别可能有不同影响，基于性别的亚组分析会更有价值，但由于相关研究不足，未能开展，这也凸显了进一步研究的必要性。再者，研究纳入了多种研究设计（前瞻性、回顾性和横断面研究），这可能导致结果存在一定的变异性。虽然亚组分析显示前瞻性队列研究结果较为显著，但其他研究设计中部分结局的不显著性可能会限制研究结论的广泛适用性。最后，本研究未考虑吸烟、饮食习惯、体力活动水平、年龄和社会经济地位等多种生活方式因素，而这些因素对 TyG-WC 和心血管疾病结局都可能有显著影响。
尽管存在这些局限性，本研究的发现仍然具有重要价值。其全面性为心血管疾病的研究提供了更深入的见解，涵盖了心肌梗死、外周动脉疾病、冠心病和中风等多种心血管疾病，比以往对心血管健康的一般性评估更加具体。未来的研究应致力于确定 TyG-WC 指数的精确临界值，这将有助于在临床实践中更准确地进行风险分层，使医疗保健人员能够更有效地识别心血管疾病不良结局的高危个体。同时，后续研究还应评估 TyG-WC 在患有糖尿病、高血压或代谢综合征等多种合并症患者中的预测价值，进一步明确其临床实用性。
总之，这项研究强调了 TyG-WC 在心血管疾病和全因死亡率中的重要作用，以及它与多种心血管疾病（如心肌梗死、中风、外周动脉疾病和冠心病）的关联。同时，研究也指出了当前在 TyG-WC 与心力衰竭关系以及性别特异性研究方面存在的知识空白，为后续研究提供了方向，有望推动心血管疾病预测和防治领域的进一步发展。
