急性戊型肝炎诱发血栓性血小板减少性紫癜的首例报道：淋巴血浆置换联合利妥昔单抗的成功治疗

本研究报道了一例74岁女性在戊型肝炎病毒(HEV)病毒血症期间首次发作血栓性血小板减少性紫癜(TTP)的罕见病例。通过联合应用淋巴血浆置换(LPE)、治疗性血浆置换(TPE)、糖皮质激素和利妥昔单抗，成功控制病情。该案例首次证实HEV病毒血症可直接触发TTP，并为HEV相关TTP的治疗提供了新方案。

　　

戊型肝炎病毒(HEV)感染是全球公共卫生的重要问题，其典型表现为急性肝炎，但越来越多的证据表明HEV可引起多种肝外表现。在血液系统并发症中，血小板减少虽较常见，但通常呈自限性。然而，当血小板急剧下降伴随微血管病性溶血时，需警惕血栓性血小板减少性紫癜(TTP)这一致死性疾病。TTP主要由ADAMTS13（一种具有血栓反应蛋白基序的解整合素样金属蛋白酶）活性严重缺乏导致，但HEV感染与TTP的关联机制尚不明确。

浙江大学医学院附属邵逸夫医院的研究团队在《Virology Journal》报道了一例具有里程碑意义的病例。该74岁女性患者在HEV病毒血症期间首次出现TTP发作，通过创新性应用淋巴血浆置换(LPE)联合利妥昔单抗的治疗方案获得成功。这是全球首例在HEV病毒血症期间发生TTP的病例，也是首次将LPE用于HEV相关TTP治疗的实践。

研究人员采用多种关键技术方法：1) 通过ELISA和实时PCR确诊HEV感染；2) 外周血涂片发现裂红细胞(schistocytes)提示血栓性微血管病；3) ADAMTS13活性检测确诊TTP；4) 创新性应用淋巴血浆置换(LPE)减少治疗次数和血浆用量；5) 利妥昔单抗靶向治疗。

【背景】

研究背景指出HEV感染可引起11%患者出现血小板减少，但多为轻度且自限性。TTP作为罕见但致命的血液疾病，其与HEV的关联仅有零星病例报道。

【病例介绍】

74岁女性因发热、乏力、黄疸就诊，实验室检查显示肝功能异常，HEV-IgM/IgG阳性，HEV-RNA病毒血症确诊急性戊型肝炎。病程第2天突发血小板降至6×10⁹/L，伴随微血管病性溶血性贫血，ADAMTS13活性仅5.89%，确诊TTP。

【治疗与转归】

治疗方案包含：

• 2个疗程淋巴血浆置换(LPE)

• 4次治疗性血浆置换(TPE)

• 糖皮质激素逐渐减量

• 单次利妥昔单抗(375 mg/m²)

  治疗后血小板逐步回升，HEV-RNA在12天后转阴，随访期间无复发。

【讨论】

本研究具有三大创新点：

1. 首次证实HEV病毒血症可直接触发TTP初发，而不仅是复发

2. 开创性应用LPE治疗HEV相关TTP，显著减少血浆用量(25 vs 35 mL/kg)和治疗次数(6 vs 12次)

3. 治疗方案优化：单次利妥昔单抗即达疗效，避免静脉免疫球蛋白使用

该案例强调对HEV感染伴严重血小板减少患者需及时排查TTP，并提出"病毒血症期ADAMTS13检测-LPE联合利妥昔单抗"的新型治疗模式。研究为理解病毒感染与血栓性微血管病的关联机制提供了重要临床证据，对改善此类危重患者的预后具有重要指导价值。