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为探究 LTL 与牙周附着丧失的关系，江苏护理职业学院的研究人员开展相关横断面研究，发现 LTL 与牙周附着丧失呈正相关。这一成果为口腔健康研究提供新视角，极具科研价值，推荐科研读者阅读。
江苏护理职业学院（Jiangsu College of Nursing）的研究人员 Juxiang Shen、Jingyang Sun、Shan Lin 和 Juan Du 在《BMC Oral Health》期刊上发表了题为 “Association of leukocyte telomere length with periodontal attachment loss based on a cross - sectional study” 的论文。这篇论文在口腔健康领域意义重大，为探究白细胞端粒长度（Leukocyte telomere length，LTL）与牙周附着丧失之间的关系提供了新的见解，有助于推动口腔疾病的预防和诊疗研究发展。
研究背景
端粒（Telomeres）是真核生物染色体末端的保护帽，在维持染色体完整性和稳定性方面起着至关重要的作用。白细胞端粒长度（LTL）作为细胞衰老和基因组稳定性的标志物，已逐渐成为全身健康的潜在指标。LTL 缩短往往与多种年龄相关疾病有关。
牙周炎是成年人中常见的疾病，全球 10 - 43.7% 的成年人口受其影响。严重的牙周炎通常伴随着牙周附着丧失，而牙周附着丧失是评估牙周疾病进展的关键参数，它意味着连接牙齿和周围牙槽骨的结缔组织纤维遭到破坏。
虽然已有研究探索了 LTL 与心血管疾病、炎症等健康结果之间的关联，但 LTL 与牙周附着丧失之间的具体关系却研究较少。深入研究这一关系，不仅有助于理解牙周健康背后的分子机制，还可能找到新的生物标志物，用于牙周疾病的风险分层和早期检测。因此，开展这项研究意义重大。
研究方法
- 研究人群：研究数据来自 1999 - 2002 年美国国家健康和营养检查调查（National Health and Nutrition Examination Survey）。在排除 LTL 和牙周检查记录缺失的参与者后，最终共有 2521 名美国成年人纳入研究。该研究获得了美国国家卫生统计中心机构审查委员会的伦理批准（Protocol #98 ? 12），所有参与者均签署了书面知情同意书。
- 暴露和结局变量：主要暴露变量是白细胞端粒长度。研究人员按照标准化方案采集参与者的血液样本，通过聚合酶链反应（Polymerase chain reaction）测定端粒长度，并将其作为与标准参考 DNA 的相对比率（T/S）进行测量，结果以平均 T/S 比率及其相应标准差表示。主要研究结局是牙周附着丧失，由牙科检查人员按照 FMPE 协议，在每颗牙齿的六个位点进行全口牙周检查来确定。附着丧失通过标准化临床评估测量，并在基线和随访时记录，临床附着丧失通过探测袋深度和牙龈退缩的差值计算得出，所有口腔健康评估均在移动检查中心的指定房间内进行。
- 协变量收集：研究人员考虑了参与者的人口统计学数据等潜在混杂因素，通过结构化访谈、医疗记录和临床检查收集了详细的协变量信息，包括人口统计学变量（年龄、性别）、生活方式因素（吸烟状况、身体活动）和健康相关变量（体重指数、糖尿病和高血压的患病情况）。其中，吸烟状况分为从不吸烟（一生中吸烟少于 100 支且目前不吸烟）、曾经吸烟（一生中吸烟至少 100 支且目前不吸烟）和现在吸烟（一生中吸烟至少 100 支且目前仍在吸烟）；身体活动分为剧烈、中等和不活动，剧烈身体活动指能使呼吸或心率大幅增加（>50%）的活动，如慢跑、打篮球等，中等身体活动指能使呼吸有小幅度增加（20%）的活动，如快走或持续至少 10 分钟的轻负荷搬运；高血压定义为平均收缩压≥140 mmHg，或平均舒张压≥90 mmHg，或有高血压自我报告病史，或正在服用降压药；糖尿病定义为空腹血糖≥7.0 mmol / L，或糖化血红蛋白 Alc（HbA1c）≥6.5%，或有糖尿病自我报告病史，或正在服用降糖药。
- 统计分析：研究人员使用描述性统计来描述研究人群的特征，根据情况呈现均值、标准差或比例。采用多变量线性回归模型评估 LTL 与牙周附着丧失之间的关联。模型 1 将最高 LTL 四分位数与最低四分位数进行比较，模型 2 和模型 3 则纳入了在基线人口统计学上存在差异分布且与牙周附着丧失具有临床相关性的协变量进行调整，以解决潜在的混杂问题。此外，研究人员还将 LTL 作为连续变量进行单独分析，并通过亚组分析探讨性别、体重指数、糖尿病和高血压对结果的潜在影响。统计学显著性设定为 0.05，所有分析均使用 R 软件完成。
研究结果
- 参与者特征：研究共纳入 2521 名参与者，基于白细胞端粒酶长度四分位数的参与者加权特征如表 1 所示。LTL 四分位数定义为 Q1：<0.7477，Q2：0.7477 - 0.8665，Q3：0.8665 - 1.0141，Q4：>1.0141。平均附着丧失为 8.56 mm，除 Q2 外，附着丧失随 LTL 四分位数增加而增加。不同 LTL 四分位数组在性别、年龄、种族、教育程度、贫困收入比（Poverty income ratio，PIR）、吸烟状况、高血压患病情况等方面存在差异。
- 多变量回归分析结果：多变量回归分析结果如表 2 所示。在模型 1 中，与最低四分位数相比，LTL 最高四分位数与更大的牙周附着丧失相关（β = 1.66，95% CI：0.43 - 2.89，P = 0.008）。在调整协变量后，模型 2（β = 1.71，95% CI：0.18 - 3.24，P = 0.028）和模型 3（β = 1.54，95% CI：0.01 - 3.07，P = 0.049）中这种关联依然稳定。当 LTL 作为连续变量时，在模型 1（β = 3.24，95% CI：1.24 - 5.23，P = 0.002）、模型 2（β = 2.66，95% CI：0.61 - 4.71，P = 0.011）和模型 3（β = 2.22，95% CI：0.17 - 4.26，P = 0.034）中，LTL 均与附着丧失呈正相关。
- 亚组分析结果：在按性别、体重指数、糖尿病和高血压进行分层的亚组分析中，LTL 与牙周附着丧失之间的正相关关系稳定（表 3）。例如，在性别亚组分析中，女性亚组 β = 1.57（95% CI： - 1.15，4.29），P = 0.258；男性亚组 β = 1.78（95% CI： - 0.11，6.12），P = 0.058。
研究结论与讨论
研究结果表明，白细胞端粒长度（LTL）与牙周健康中的附着丧失之间存在显著的正相关关系。无论是将 LTL 作为分类变量还是连续变量进行分析，在调整关键协变量后，这种关联始终存在。这一发现为细胞衰老（以 LTL 为反映指标）与牙周疾病结局之间的联系提供了新的证据。
然而，该研究结果与先前的一些研究有所不同。一项横断面研究发现，与轻度或无牙周炎的人相比，中重度牙周炎与较短 LTL 的较高几率显著相关；一项前瞻性队列研究则发现牙周炎与端粒长度没有关联。这种差异凸显了端粒生物学的复杂性，表明牙周疾病中端粒的动态变化可能取决于特定的细胞类型以及疾病的阶段或严重程度。未来需要更多的研究，尤其是区分局部和全身端粒测量的研究，来进一步阐明这种关系。
关于 LTL 与牙周附着丧失之间关联的潜在机制，可能涉及多个方面。首先，牙周疾病中的慢性炎症有时会导致端粒酶活性增加，作为一种代偿反应。免疫细胞或牙龈组织中端粒酶活性的升高，可能使某些细胞群体的端粒变长，尽管组织仍在遭受损伤和炎症。其次，可能存在具有相对较长端粒的免疫细胞（如单核细胞、淋巴细胞）被选择性招募到炎症部位的情况，这可能是由于这些细胞类型在应对慢性压力或炎症时具有更好的存活或增殖能力。此外，牙周组织中不同细胞类型的端粒长度动态变化可能存在差异。最后，该横断面研究可能受到反向因果关系或方法学因素的影响。
尽管研究取得了有意义的发现，但也存在一些局限性。研究设计的观察性本质无法确定因果关系；使用白细胞端粒长度作为整体细胞衰老的替代指标可能会忽略组织特异性的端粒动态变化；一些未测量的协变量和潜在的混杂因素也需要进一步考虑；而且两者之间的潜在机制仍未完全明确，需要更深入的研究。
总的来说，这项研究为白细胞端粒长度与牙周附着丧失之间的关系提供了新的视角。这种正相关关系在不同亚组中均稳定存在，突出了 LTL 在临床实践中作为生物标志物的潜在价值，也为公共口腔健康预防中 LTL 检测的潜在作用提供了指导方向，有助于推动口腔健康领域的进一步研究和发展。
