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为解决庞贝病真实世界证据数据碎片化问题，Erasmus MC 等单位研究人员开展相关研究。结果显示行业驱动登记处存在弊端，独立登记处至关重要。推荐阅读，助您了解罕见病研究前沿动态，把握数据研究新方向。
打破数据孤岛：庞贝病真实世界证据研究的新方向
在医学研究领域，对罕见病的探索始终是一项极具挑战但意义重大的任务。近期，来自伊拉斯姆斯大学医学中心（Erasmus MC）等多个单位的研究人员，在《Orphanet Journal of Rare Diseases》期刊上发表了一篇名为 “Real-world evidence for Pompe disease remains fragmented. Comment on ‘A rare partnership: patient community and industry collaboration to shape the impact of real-world evidence on the rare disease ecosystem’ by Klein et al.” 的论文。这篇论文聚焦于庞贝病（Pompe disease）真实世界证据（Real-world evidence，RWE）的研究，对罕见病研究领域有着不可忽视的重要意义。它深入探讨了当前庞贝病研究中数据收集与分析的现状，为解决数据碎片化问题提供了新思路，有望推动庞贝病乃至整个罕见病领域治疗方案的优化和发展 。
论文的摘要指出，Klein 等人的研究强调了罕见病真实世界数据的重要性，以及与患者群体合作收集数据的意义。然而，本文作者担忧 Klein 等人的论文可能被误解为赛诺菲（Sanofi）运营的罕见病登记处（Rare Disease Registries，RDRs）足以提供评估当前和未来疗法所需的数据集。由于行业驱动的登记处往往聚焦自身产品，无法对不同公司的产品进行比较。如今多家公司都在生产针对 RDRs 涵盖疾病的治疗方法，各公司为满足监管要求各自设立登记处，这导致数据碎片化，严重阻碍了对罕见病各种治疗方案效果的深入理解。因此，独立资助和运营的登记处对于生成与特定产品无关的真实世界证据至关重要。文中还讨论了针对庞贝病的多种数据收集方案，例如国际庞贝调查（International Pompe Survey），自 2002 年起就独立于行业收集患者报告结局（patient-reported outcomes，PROs） 。
庞贝病是一种溶酶体贮积症（Lysosomal storage diseases，LSDs），属于罕见的遗传性代谢疾病。在这类疾病中，溶酶体酶的缺乏会导致底物在细胞溶酶体中积累，进而引发多个器官的问题，像生长发育异常、肌肉无力以及智力发育迟缓等 。由于患者数量稀少，对 LSDs 和其他罕见病的研究困难重重。
Klein 等人描述了赛诺菲设立的一组登记处，用于监测四种不同 LSDs（戈谢病、法布里病、黏多糖贮积症 I 型和庞贝病）患者的情况，赛诺菲为这些疾病提供酶替代疗法（enzyme replacement therapy，ERT）。他们认为，登记处，尤其是他们设立的登记处，能够提供关键的长期数据，为所有利益相关者提供信息参考。同时，论文也强调了与患者群体合作如何提升了登记处数据收集的价值 。
但随着二代 ERTs 和其他创新疗法在多家公司的研发推进，情况发生了变化。目前，所有这些公司都需要为其所涉及的疾病设立登记处，以满足美国食品药品监督管理局（US Food and Drug Administration）和欧洲药品管理局（European Medicines Agency）等监管机构的上市后监测要求。这就导致每种疾病存在多个行业驱动的登记处，数据变得分散孤立。临床医生和患者难以将相同信息录入多个登记处，而且这些登记处的数据也并不容易被更广泛的研究获取，尽管 Klein 等人持有相反观点，但感兴趣的研究团队实际上很难获得这些数据集 。
在庞贝病研究方面，国际庞贝协会（International Pompe Association，IPA）、欧洲庞贝联盟（European Pompe Consortium，EPOC）以及全球其他专家临床医生一直在探讨如何独立于行业举措整合国际数据 。但收集医生报告结局（physician-reported outcomes）的各种方案都面临挑战。例如，设立新登记处，就像尼曼 - 匹克病（Niemann-Pick Disease）患者驱动的登记处那样，会面临数据重复录入（既要录入新登记处，又要录入行业驱动的登记处）的问题 。虽然有一些成功的研究项目整合了不同国家临床中心的数据，但这一过程极为耗时，无法及时提供数据支持公共卫生决策和监管决策 。在国家层面，法国和瑞士达成了设立独立于行业的登记处来整合数据的协议，这些数据还能为行业提供报告，但这样的举措毕竟只是少数个例 。要想获得足够数量的患者数据以得出可靠结论，就需要国际社会就如何整合医生报告结局达成共识，这一工作必须有临床医生、监管机构和行业利益相关者的共同参与 。
在患者报告结局（PROs）方面，多年来国际上一直在独立于行业收集庞贝病相关数据。自 2002 年起，IPA 和伊拉斯姆斯医学中心开展的国际庞贝调查，这是一项面向全球患者的年度调查，收集 16 岁及以上晚发型庞贝病患者的数据 。通过直接面向患者收集数据，能够接触到全球大量接受不同治疗的患者 。这种方式收集的 PROs 可以为疾病的自然病程和治疗效果提供有价值的见解，涵盖健康相关生活质量、日常生活参与度、疲劳程度以及轮椅使用情况等多个方面 。通过追踪失访患者，该调查还生成了生存数据，这在晚发型患者的报销讨论中发挥了关键作用 。
然而，赛诺菲的 RDR 也开始向患者推出类似的 PRO 问卷。这意味着国际庞贝调查将与赛诺菲驱动的登记处竞争患者的时间，就像多个行业驱动的登记处竞争临床医生的时间一样 。长此以往，这些数据集都无法全面反映国际庞贝病患者群体的真实情况 。
研究结论明确指出，解决数据碎片化问题的关键在于摆脱行业所有的登记处这一主要根源 。在多种治疗方案并存的情况下，理想状态是没有单个公司、机构或其他限制性团体收集孤立的数据 。数据收集应由独立于行业的机构管理，遵循 FAIR 数据原则（可发现 Findable、可访问 Accessible、可互操作 Interoperable、可重用 Reusable），并获得所有临床医生、患者和监管机构的国际支持 。
这项研究意义非凡。在庞贝病研究中，数据碎片化问题严重阻碍了对各种治疗方案效果的准确评估。如果无法整合和分析来自不同渠道的有效数据，就难以确定哪种治疗方法对不同类型的患者最为有效，这无疑会影响患者的治疗选择和治疗效果 。而独立于行业的登记处，如国际庞贝调查，能够收集更全面、客观的数据，不受特定公司产品利益的影响，为研究人员提供更真实的疾病和治疗情况，从而推动针对庞贝病的治疗研究向更精准、更有效的方向发展 。
从更广泛的罕见病研究领域来看，庞贝病研究中遇到的数据问题并非个例 。许多罕见病都面临着数据收集困难、数据碎片化的挑战 。本研究提出的解决方案，即建立独立于行业的登记处并遵循 FAIR 数据原则，为其他罕见病的研究提供了宝贵的借鉴 。这有助于构建更完善的罕见病研究数据体系，提高研究效率，加速罕见病治疗方案的开发和优化，最终让更多罕见病患者受益 。
这项关于庞贝病真实世界证据的研究，通过深入剖析当前研究中数据方面存在的问题，提出了具有创新性和可行性的解决方案，为庞贝病及整个罕见病研究领域指明了新方向，对改善罕见病患者的治疗现状和未来发展具有深远意义 。
