GoodHope 诊所深度剖析 EDS/G-HSD 患者心理健康状况，为罕见病诊疗提供关键新依据

为解决以往 EDS 和 G-HSD 患者心理健康研究的局限，多伦多总医院的研究人员开展患者心理健康状况研究。结果显示患者心理健康问题高发，且不同诊断组存在差异。该研究为相关诊疗提供依据，强烈推荐科研读者阅读。

　　

多伦多总医院（Toronto General Hospital）GoodHope EhlersDanlos 综合征诊所的 P. Maxwell Slepian 等人在《Orphanet Journal of Rare Diseases》期刊上发表了题为 “Rates of mental health concerns among individuals assessed at the GoodHope EhlersDanlos Syndrome Clinic” 的论文。这篇论文在 Ehlers-Danlos 综合征（EDS）和广义关节过度活动谱系障碍（G-HSD）领域意义重大，它深入探讨了这类疾病患者的心理健康状况，为后续的临床治疗和研究提供了关键依据。

研究背景

EDS 和 G-HSD 是一组遗传性结缔组织疾病，常伴有关节不稳定（易半脱位或脱位）、皮肤弹性过强或脆弱、器官或全身功能障碍等生理特征，还会引发慢性疼痛、胃肠道不适、自主神经功能障碍和呼吸系统症状等一系列并发症。在这些并发症中，多种心理障碍也常与 EDS/G-HSD 共同出现。

早期研究主要聚焦于关节过度活动综合征（JHS，基于 Beighton 标准诊断）患者的焦虑症状，发现他们患惊恐障碍、广场恐惧症和单纯恐惧症的几率高于对照组。后续研究进一步证实了关节过度活动与焦虑症、抑郁症之间的关联，还发现 EDS/G-HSD 与饮食失调有关，并且在精神疾病患者中，关节过度活动的比例更高。

然而，这些早期研究存在显著局限性。由于 EDS 和关节过度活动的定义和诊断标准不断变化，多数研究采用的是过时的诊断标准，特别是 JHS 已不再被国际 EDS 联盟认可为临床诊断。而且，这些研究的病例对照方法无法反映 EDS/G-HSD 患者常见的医疗复杂性，比较组没有控制疼痛、自主神经功能障碍等与心理困扰相关的症状。

为了更准确地了解 EDS/G-HSD 患者的心理健康状况，GoodHope EhlersDanlos 综合征诊所的研究人员开展了这项回顾性研究，旨在描述患者心理健康问题的发生率，并确定不同诊断组（非过度活动型 EDS、hEDS、G-HSD、未诊断为 EDS/G-HSD）之间心理健康问题是否存在差异。

研究方法

1. 参与者：研究纳入了 2018 年 6 月至 2021 年 6 月在 GoodHope EhlersDanlos 综合征诊所接受评估的所有连续患者，共 1035 名（88% 为女性）。
2. 研究流程：安大略省各地的患者由家庭医生或其他专科医生转诊至诊所，评估是否患有 EDS 或 G-HSD。在初次就诊前，患者需完成心理健康自我报告测量。就诊时，医生或护士会详细询问病史，包括心理健康史，随后进行身体检查以确定关节过度活动和结缔组织功能障碍的指标，必要时安排基因检测。最后，根据评估结果，患者被诊断为 EDS、G-HSD，或因不符合 2017 年 EDS 标准而被排除在项目之外。
3. 测量工具
   • 心理健康史评估：采用两种方法。一是内部自编的自我报告筛查量表，询问患者是否有过焦虑或抑郁困扰、是否服用过相关药物、是否有饮食失调、创伤后应激障碍（PTSD）、故意伤害自己、自杀企图、住院接受精神科治疗以及过去是否接受过心理健康治疗等问题。二是在临床访谈中询问患者是否有焦虑、抑郁、PTSD、强迫症或人格障碍病史。
   • 心境恶劣评估：使用抑郁和焦虑症状量表 - 心境恶劣子量表（IDAS-D）。该量表有 10 个项目，能有效筛查内化性精神病理，以 28.5 分为临界值，高于此分数可能存在内化性障碍 ，且比常用的贝克抑郁量表 - II 和贝克焦虑量表更敏感、特异。
   • 情绪调节障碍评估：运用边缘症状清单（BSL-23），基于《精神疾病诊断与统计手册》第 5 版中边缘性人格障碍（BPD）的修订诊断标准编制，用于评估 BPD 患者常见的 23 种感受和经历的严重程度，以 1.5 分为临床临界值区分 BPD 患者和其他临床人群，本研究中该量表内部一致性系数为 0.95。
   • 疼痛、疲劳和身体功能评估：借助多维健康评估问卷（MDHAQ），测量过去两周的疼痛程度（0 - 10 分）、过去一周的疲劳程度（0 - 10 分）以及身体功能（10 个项目，0 - 3 分），最终得分 0 - 10 分，分数越高表示身体功能越差，本研究中身体功能子量表内部一致性系数为 0.90。
   • 自主神经功能障碍评估：采用复合自主神经症状评分 - 31（COMPASS 31），包含 6 个领域共 31 个项目，患者对症状的存在、频率和严重程度进行评分，总分 0 - 100 分，分数越高表示自主神经功能障碍越严重。
   
   
4. 数据分析：将医生或护士的诊断简化为四类：hEDS、G-HSD、非过度活动型 EDS 亚型、未诊断为 EDS/G-HSD。使用卡方检验分析不同诊断组在二元心理健康变量上的差异，采用成对卡方检验对显著的综合检验进行后续分析，并使用 Bonferroni 校正控制 I 型错误率。通过单因素方差分析（ANOVA）比较不同诊断组在症状严重程度上的差异。

研究结果

1. 样本特征：1035 例患者中，4.1% 被诊断为非过度活动型 EDS（包括多种亚型），7.8% 为 hEDS，39.6% 为 G-HSD，48.5% 未达到 EDS 或 G-HSD 的诊断标准。患者平均年龄 35.4 岁，女性占 88.5%。非过度活动型 EDS 亚型和未诊断为 EDS/G-HSD 的患者初诊时年龄比 hEDS 或 G-HSD 患者大，非过度活动型 EDS 亚型中男性比例更高。不同诊断组在疼痛强度、疲劳程度和自主神经功能障碍方面存在差异，hEDS、G-HSD 和未诊断为 EDS/G-HSD 的患者疼痛、疲劳和自主神经功能障碍程度比非过度活动型 EDS 患者更严重。
2. 心理健康筛查问卷结果：总体样本中，焦虑 / 抑郁（87.5%）、饮食失调（19%）、PTSD（34.8%）、自我伤害（29.2%）和自杀行为（18.6%）的发生率较高。不同诊断组在 “是否曾受焦虑或抑郁困扰”“是否服用过焦虑 / 抑郁药物”“是否故意伤害过自己” 等问题上的回答存在差异。进一步分析发现，G-HSD 患者自述曾受焦虑或抑郁困扰的几率比未诊断为 EDS/G-HSD 的患者和非过度活动型 EDS 亚型患者更高。
3. 临床医生询问病史结果：多数患者报告有焦虑（62%）和抑郁（53%），少数患者报告有 PTSD（4.7%）、人格障碍（1.5%）、强迫症（2.1%）、自杀未遂史（1.9%）、当前自杀意念（7.8%）和自我伤害（3%）。不同诊断组在报告焦虑和抑郁病史方面存在差异，G-HSD 患者报告过去被诊断为抑郁或焦虑的几率比非过度活动型 EDS 亚型患者更高。在 PTSD、人格障碍、强迫症方面，不同诊断组无差异。
4. 心境恶劣评估结果：不同诊断组在 IDAS-D 得分上无差异，以 28.5 分为临界值，43.4% 的患者筛查结果为可能存在内化性障碍，hEDS、非过度活动型 EDS、G-HSD 和未诊断为 EDS/G-HSD 的患者在该比例上无差异。
5. 边缘症状评估结果：不同诊断组在 BSL-23 得分上无差异，以 1.5 分为临界值，约 20.1% 的样本筛查结果为可能患有 BPD，hEDS、非过度活动型 EDS 亚型、G-HSD 和未诊断为 EDS/G-HSD 的患者在该比例上无差异。

研究结论与讨论

本研究回顾性分析了 2019 年 7 月至 2021 年 6 月在 GoodHope EhlersDanlos 综合征项目中接受评估患者的心理健康问题。结果显示，患者心理健康问题发生率极高，87.5% 的患者报告有焦虑或抑郁病史，PTSD、饮食失调、自我伤害、自杀意念和自杀未遂的报告率也远高于普通人群的终生患病率。在症状自评（IDAS-D、BSL-23）中，大量患者得分高于筛查临界值。

与以往研究不同的是，本研究中诊断组之间的差异不太明显。G-HSD 患者报告焦虑 / 抑郁病史的几率更高，但在其他心理健康诊断和症状严重程度方面，诊断组之间无显著差异。这可能是由于数据收集方式、研究样本的地理局限性，或者本研究的对照组更匹配。未来研究需要使用多症状匹配的对照组，进一步明确胶原蛋白功能障碍或关节过度活动与心理健康结果之间的关系。

虽然 EDS/G-HSD 患者和未诊断为 EDS/G-HSD 但有复杂病史的患者在心理健康问题上相似，但不排除 EDS/G-HSD 患者存在独特的心理机制，只是目前常用的 Beighton 评分可能无法捕捉到。疼痛、自主神经功能障碍等其他医学问题以及患者长期遭受的外界对其病情的忽视，都可能加剧心理困扰。

鉴于该人群中心理健康问题的普遍性，为 EDS 和 G-HSD 患者提供心理健康支持至关重要，应将其作为多学科护理的标准组成部分。认知行为疗法、接纳与承诺疗法（ACT）、辩证行为疗法（DBT）等心理干预方法有一定效果。在提供心理健康服务时，医疗人员应采取以患者为中心、考虑创伤经历的方法，减少患者对心理治疗的抵触。

本研究也存在一些局限性，如缺乏金标准的心理健康诊断，数据收集是为了医疗诊断评估而非研究，存在回忆偏差和潜在的报告偏差，收集的人口统计学信息有限，且 COVID-19 疫情影响了数据收集结构。不过，本研究样本量大，有较好的对照组。未来 GoodHope EhlersDanlos 综合征诊所将对患者心理健康进行前瞻性评估，并研究心理干预的效果。

总的来说，这项研究突出了 EDS/G-HSD 患者心理健康问题的严重性，为后续研究和临床治疗指明了方向，有助于推动该领域的发展，改善患者的生活质量。